Forskare vid University of Geneva har upptäckt att tumörer kan omprogrammera neutrofiler och förvandla dessa immunceller från försvarare mot infektioner till befrämjare av cancergrowth genom produktion av en molekyl kallad CCL3. Detta fynd, publicerat i Cancer Cell, tyder på att CCL3 kan tjäna som en markör för att spåra tumörprogression i olika cancerformer. Studien belyser hur tumörmiljön förändrar immunsvar för att gynna sjukdomens framsteg.
Cancerforskningen fortsätter att reda ut de komplexa interaktionerna inom tumörer som möjliggör deras tillväxt och spridning. En studie ledd av Mikaël Pittet, professor vid Institutionen för patologi och immunologi vid University of Geneva (UNIGE) och medlem i Ludwig Institute for Cancer Research, avslöjar en nyckelmekanism som involverar neutrofiler. Neutrofiler, som vanligtvis är kroppens första respondenter vid infektioner och skador, korrelerar ofta med sämre utfall hos cancerpatienter. Forskningen visar att tumörer rekryterar dessa celler och utsätter dem för en miljö som omprogrammerar deras funktion. Som Pittet förklarar: «Vi upptäckte att neutrofiler rekryterade av tumören genomgår en omprogrammering av sin aktivitet: de börjar producera en molekyl lokalt – kemokinet CCL3 – som främjar tumörtillväxt.» Denna omprogrammering skiftar neutrofiler från skyddande roller till att stödja tumörprogression. Teamet stötte på betydande utmaningar vid studier av neutrofiler på grund av deras motståndskraft mot genetisk manipulation. Medförfattaren Evangelia Bolli, tidigare postdoktoralforskare vid UNIGE, noterade: «Neutrofiler är särskilt svåra att studera och genetiskt manipulera.» Genom att kombinera experimentella strategier kontrollerade forskarna specifikt CCL3-uttryck i neutrofiler. Att ta bort CCL3 förhindrade cellerna från att stödja tumörtillväxt, även om de fortfarande ackumulerades i tumörer och fungerade normalt i blodet. För att validera sina fynd analyserade teamet data från flera oberoende studier och utvecklade nya metoder för att detektera neutrofiler, som ofta förbises i standardanalyser. Medförfattaren Pratyaksha Wirapati uppgav: «Vi var tvungna att innovera för att detektera neutrofiler mer exakt.» Analysen bekräftade att i många cancerformer producerar dessa celler höga nivåer av CCL3, vilket kopplar det till protumöraktivitet. Pittet betonade de bredare implikationerna: «Vi avkodar tumörernas 'identitetskort' genom att identifiera, en efter en, de nyckelvarianter som bestämmer sjukdomens utveckling.» Detta bygger på tidigare arbete från 2023 om makrofager och pekar mot personanpassad cancerhantering. Studien publicerades i Cancer Cell med DOI: 10.1016/j.ccell.2026.01.006.
