John Stamos lehnte zunächst die Gelegenheit ab, bei ER aufzutreten, da er die Serie nie gesehen hatte. Eine zufällige Begegnung mit George Clooney in einer Studiokantine änderte seine Meinung. Clooney drängte ihn dazu, die Rolle anzunehmen, und sagte, es würde sein Leben verändern.
John Stamos enthüllte in einem Interview mit der New York Times, dass er kein Fan von ER war, bevor ihm ein Vorsprechen angeboten wurde. Er war zuvor bereits gebeten worden, der Serie beizutreten, hatte aber abgelehnt. Eines Tages traf er George Clooney in der Kantine auf dem Studiogelände, wo Clooney ihm sagte: > 'Mach “ER”. Es ist eine großartige Serie und sie wird dein Leben verändern.' Dieses Gespräch veranlasste Stamos dazu, seine Entscheidung zu überdenken. Ursprünglich war er im Gespräch für die Rolle des Dave Malucci, die von Erik Palladino verkörpert wurde, vor der sechsten Staffel. Letztendlich stieß Stamos in der zwölften Staffel als Dr. Tony Gates zur Besetzung. Stamos drückte im selben New York-Times-Interview seine große Zuneigung für ER aus und bedauerte das Ende der Serie: > 'Ich finde, sie setzen sie vorzeitig ab. Ich habe immer noch viel Energie für die Serie. Ich glaube, man könnte sie als Spin-off weiterführen.' Gegenüber TVLine bezeichnete er ER als 'eine perfekte Serie' und merkte an, dass es bis zu Big Shot sein Lieblingsjob gewesen sei: > 'das war, Junge, das war eine besondere Serie.' Stamos sagte, er würde für eine Neuauflage zurückkehren, obwohl Noah Wyle zuvor Gespräche darüber erwähnt hatte, die jedoch nicht über das Anfangsstadium hinausgingen.
