Forskare vid The Rockefeller University har skapat en detaljerad cellulär atlas över åldrande genom att analysera nästan 7 miljoner celler från 21 organ hos möss. Studien visar att åldrande börjar tidigare än tidigare trott och sker på ett koordinerat sätt i hela kroppen. Resultaten belyser skillnader mellan hanar och honor, samt potentiella mål för antiåldrande-terapier.
En ny studie publicerad i Science ger en djupgående titt på hur åldrande påverkar mammaltjäll. Forskare vid The Rockefeller University, ledda av Junyue Cao, undersökte celler från 32 möss i tre livsstadier: en månad (ung vuxen), fem månader (medelåldrad) och 21 månader (äldre). Med en förfinad single-cell ATAC-seq-metod kartlade teamet DNA-tillgänglighet i nästan 7 miljoner enskilda celler över 21 organ och identifierade över 1 800 distinkta cellunder-typer. Analysen visade att cirka en fjärdedel av celltyperna förändras i abundans över tid, vilket utmanar synen att åldrande främst förändrar cellfunktion snarare än antal. Minskningar i vissa muskel- och njurceller skedde brant, medan immun細胞 expanderade. Dessa skift började så tidigt som vid fem månaders ålder, vilket indikerar att åldrande förlänger utvecklingsprocesser snarare än att starta sent i livet. Märkligt nog synkroniserades många förändringar över organ, vilket tyder på delade signaler, möjligen cirkulerande faktorer i blodet, som koordinerar processen. Nästan hälften av åldersrelaterade skift skiljde sig mellan hanar och honor; till exempel uppvisade honor bredare immunaktivering med åldern. «Det är möjligt att detta kan förklara den högre prevalensen av autoimmuna sjukdomar hos kvinnor», spekulerar Cao. Forskare identifierade också åldrande-relaterade förändringar i cirka 300 000 av 1,3 miljoner analyserade genomiska regioner, med cirka 1 000 delade över celltyper. Dessa hotspots, kopplade till immunfunktion, inflammation och stamcellsunderhåll, pekar på specifika regulatoriska sårbarheter. «Detta utmanar idén att åldrande bara är slumpmässig genomisk nedbrytning», säger Cao. Jämförelser med tidigare forskning tyder på att cytokiner utlöser liknande förändringar, vilket öppnar för läkemedel som modulerar dem och potentiellt bromsar åldrande i hela kroppen. «Vårt mål var att förstå inte bara vad som förändras med åldrande, utan varför», förklarar Cao. Den fullständiga atlassen är offentligt tillgänglig på epiage.net och tjänar som grund för framtida interventioner. Arbetet leddes av doktorand Ziyu Lu och publiceras i Science (2026; 391(6788)), DOI: 10.1126/science.adw6273.
