Forskare vid UCLA har identifierat ett protein som saktar ner muskelreparation vid åldrande men förbättrar cellöverlevnad hos möss. Att blockera proteinet förbättrade läkningstakten hos äldre möss, men minskade långsiktig stamcellsresiliens. Resultaten tyder på att åldrande handlar om överlevnadsstrategier snarare än enkel nedgång.
En ny studie från University of California, Los Angeles (UCLA), publicerad i tidskriften Science, undersöker varför åldrande muskler läker långsammare efter skador. Forskningen, utförd på möss, fokuserade på muskelstamceller som ackumulerar höga nivåer av ett protein kallat NDRG1 med åldern. Detta protein, som når 3,5 gånger högre nivåer i äldre celler jämfört med yngre, dämpar mTOR-signalvägen och saktar ner cellaktivering och vävnadsreparation. För att testa NDRG1:s roll lät forskarna möss åldras naturligt till motsvarande cirka 75 mänskliga år och inhiberade sedan proteinet. Äldre muskelstamceller aktiverades då snabbare och betedde sig som de från unga möss, vilket påskyndade muskelhealing efter skada. Denna intervention ledde dock till färre stamceller som överlevde över tid, vilket minskade muskelförmågan att regenerera efter upprepade skador. «Det är kontraintuitivt, men de stamceller som överlever åldrandet kanske faktiskt är de minst funktionella. De överlever inte för att de är bäst på sitt jobb, utan för att de är bäst på att överleva», sade Dr. Thomas Rando, huvudförfattare och chef för Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research vid UCLA. Han liknade unga stamceller vid sprinters – snabba men inte hållbara – och åldrande vid maratonlöpare – långsammare men motståndskraftiga. Teamet, lett av postdoktorerna Jengmin Kang och Daniel Benjamin, föreslår en «cellulär överlevnadsbias», där över tid endast stressresistenta men långsammare reparerande celler kvarstår. Rando noterade att sådana förändringar kan förhindra total utarmning av stamceller, med paralleller till överlevnadsanpassningar i naturen under hårda förhållanden. Finansierad av organisationer inklusive National Institutes of Health och NOMIS Foundation belyser studien potentiella kostnader i anti-åldrande-terapier. «Det finns ingen gratis lunch», varnade Rando och betonade kompromisser i att boosta regeneration.
