Sejumlah tim tuan rumah mendominasi leg pertama perempat final UEFA Conference League pada hari Kamis, dengan Crystal Palace, Rayo Vallecano, Mainz, dan Shakhtar Donetsk mencatatkan kemenangan tanpa kebobolan. Crystal Palace mengalahkan Fiorentina 3-0 di Selhurst Park, sementara Rayo Vallecano menundukkan AEK Athens dengan skor yang sama. Mainz unggul 2-0 atas Strasbourg, dan Shakhtar Donetsk menang 3-0 melawan AZ Alkmaar.
Crystal Palace mengambil kendali lebih awal melawan Fiorentina, mendapatkan penalti di pertengahan babak pertama ketika Evann Guessand dilanggar oleh Dodo. Jean-Philippe Mateta mencetak gol dari titik putih melewati David de Gea, dan Tyrick Mitchell menggandakan keunggulan tujuh menit kemudian dengan penyelesaian jarak dekat. Ismaïla Sarr memastikan kemenangan 3-0 dengan sundulan di masa injury time dari umpan silang Daichi Kamada, menempatkan tim asuhan Oliver Glasner dalam posisi kuat untuk leg kedua. Fiorentina sempat mengenai mistar gawang melalui Giovanni Fabbian tetapi kurang tajam meski lebih banyak menguasai bola di babak kedua. Kapten Palace, Dean Henderson, mencatatkan clean sheet, dengan Daniel Munoz dan Sarr merepotkan tim tamu di sisi sayap. Rayo Vallecano juga menang 3-0 atas AEK Athens pada pertandingan yang digelar lebih awal. Ilias Akhomach mencetak gol dalam waktu dua menit melalui serangan balik, Unai Lopez menambahkan gol kedua sebelum turun minum, dan Isi Palazon mengonversi penalti. AEK membaik setelah jeda tetapi tidak mampu mencetak gol, dengan Luka Jovic menjadi yang paling mendekati. Mainz mematahkan perlawanan tim Prancis dengan kemenangan 2-0 melawan Strasbourg. Kaishu Sano mencetak gol dari jarak jauh di awal laga, dan Stefan Posch mencetak gol dari tendangan sudut tak lama kemudian. Strasbourg sempat membentur tiang gawang dan memaksa kiper melakukan penyelamatan setelah turun minum tetapi gagal mencetak gol. Shakhtar Donetsk menampilkan performa klinis di babak kedua untuk mengalahkan AZ Alkmaar 3-0. Pedrinho membuka keunggulan dengan tendangan jarak jauh, diikuti oleh dua gol cepat dari Alisson Santana. AZ memiliki peluang tetapi digagalkan oleh pertahanan yang solid. Para pemenang akan melaju ke semifinal pekan depan, dengan Crystal Palace dijadwalkan menghadapi pemenang antara Shakhtar dan AZ jika mereka lolos.
