Neuf joueuses, dont les têtes de série Amanda Anisimova et Emma Navarro, se sont retirées du Credit One Charleston Open avant le début de ce tournoi sur terre battue. Anisimova a invoqué une blessure contractée lors du Miami Open, tandis qu'Emma Navarro a exprimé sa déception de manquer son tournoi à domicile. Ces retraits ont entraîné plusieurs remplacements dans le tableau.
Le Credit One Charleston Open a fait face à une vague de désistements, neuf joueuses s'étant retirées avant le début du tournoi. Amanda Anisimova, l'absente la mieux classée et finaliste à Wimbledon et à l'US Open, a annoncé son retrait en raison d'une blessure survenue lors du Miami Open. Après avoir consulté des professionnels de santé, elle a déclaré : « Je suis vraiment désolée de devoir manquer le Charleston Open cette année... J'espère être de retour et vous voir tous l'année prochaine. » Yulia Starodubtseva la remplace dans le tableau. Il s'agit du premier événement d'Anisimova depuis sa séparation avec son entraîneur Rick Vleeshouwers, qui a contribué à sa solide saison 2025. Elise Mertens s'est également retirée en raison d'une maladie virale, son dernier match ayant été en double au Miami Open le 28 mars aux côtés de Zhang Shuai. Yuan Yue prend sa place, comme l'a indiqué un tweet de Tennisform le 30 mars. Jelena Ostapenko, championne de Roland-Garros 2017 et ancienne finaliste à Charleston, ainsi que Daria Kasatkina, vainqueure à Charleston en 2017 et écartée des courts par une blessure à la hanche droite, sont également absentes. Parmi les autres joueuses absentes figurent Maya Joint, Beatriz Haddad Maia, Cristina Bucsa, Varvara Gracheva et Wang Xinyu. Emma Navarro, dont la famille possède le tournoi par l'intermédiaire de son père Ben Navarro, a partagé un message émouvant sur le fait de manquer l'événement pour la première fois depuis ses débuts en 2019. « Je suis très déçue de ne pas jouer le Charleston Open cette année... dont le soutien est immense et inconditionnel », a-t-elle déclaré. Les remplaçantes intégrant le tableau sont Ajla Tomljanovic, Lulu Sun, Katie Volynets, Anastasia Zakharova, Renata Zarazua, Dalma Galfi, ainsi qu'une lucky loser.
