クレーコートシーズン初戦となるクレジット・ワン・チャールストン・オープンを前に、アマンダ・アニシモバとエマ・ナバロのトップシード勢を含む計9名の選手が棄権を表明した。アニシモバはマイアミ・オープンで負った怪我を理由に挙げ、ナバロは地元大会を欠場することへの無念さを語った。この欠場に伴い、ドロー（組み合わせ）に変更が生じている。
クレジット・ワン・チャールストン・オープンでは、開幕前に9名もの選手が欠場するという異例の事態に見舞われた。今大会の欠場者の中で最上位ランクのアマンダ・アニシモバは、ウィンブルドンおよび全米オープンでの準優勝経験を持つ実力者だが、マイアミ・オープンで負った怪我を理由に欠場を発表。医療専門家と相談した結果、「今年のチャールストン・オープンを欠場せざるを得ないことは本当に残念。来年また皆さんに会えることを楽しみにしています」とコメントした。彼女の代わりにはユリア・スタロドゥブツェワが出場する。アニシモバにとっては、2025年シーズンの躍進を支えたコーチのリック・ブリースハウワースとの契約解消後、初の大会となる予定だった。また、エリース・メルテンスもウイルス性疾患のために棄権した。彼女の最後の試合は、3月28日に張帥と組んだマイアミ・オープンでのダブルス戦だった。3月30日のTennisformによるツイートによると、彼女の枠には袁悦が入る。さらに、2017年の全仏オープン覇者でチャールストンでも準優勝経験のあるエレナ・オスタペンコや、2017年の覇者であり右股関節の怪我で欠場を余儀なくされたダリア・カサトキナも名を連ねていない。その他、マヤ・ジョイント、ベアトリス・ハダッド＝マイア、クリスティーナ・ブクサ、バルバラ・グラチェワ、王欣瑜も欠場となっている。今大会のオーナーであるベン・ナバロを父に持つエマ・ナバロは、2019年のデビュー以来初めて今大会を欠場することに対し、心情を吐露した。「今年のチャールストン・オープンに出場できないことは非常に残念。圧倒的かつ無条件のサポートをいただいているだけに辛い」と述べている。代替出場選手には、アイラ・トムリャノビッチ、ルル・サン、ケイティ・ボリネッツ、アナスタシア・ザハロワ、レナタ・サラズア、ダルマ・ガルフィ、およびラッキールーザーが名を連ねている。