Un puzzle complexe de Resident Evil Requiem reste irrésolu, même pour les critiques ayant eu un accès anticipé. Le défi caché commence dans le premier acte du jeu et implique de scanner une main sectionnée pour trouver des indices cryptiques. Les efforts de la communauté, y compris des guides d'IGN, continuent de percer ses couches après le lancement.
Resident Evil Requiem propose de nombreux puzzles, mais un défi élaboré connu sous le nom de « Final Puzzle » demeure non résolu malgré des semaines de temps de jeu avant lancement par les critiques. Le puzzle débute vers la fin du premier acte du jeu, où le joueur contrôle Grace fuyant une créature appelée The Girl dans le Rhodes Hill Chronic Care Center. Lors de la poursuite, la créature perd une de ses mains, que les joueurs peuvent ramasser en option. nnBien que la main sectionnée n'ait pas d'utilité immédiate, l'examiner au microscope dans le Blood Lab ou le Bureau de l'Aile Ouest révèle un écran affichant le texte : « Let’s play. GGC AAG AUA ACG UGU CAU ». Cette séquence ressemble à un code ARN et fournit un indice lié à un coffre-fort verrouillé par code rencontré plus tôt dans l'installation. nnLe puzzle va au-delà de cette découverte initiale, intégrant des indices supplémentaires nécessitant des connaissances extérieures au jeu. IGN met à jour son guide au fur et à mesure que de nouveaux éléments émergent, l'équipe du site et les joueurs collaborant pour progresser depuis la sortie du jeu. La liste des défis en jeu indique que l'achèvement se produit lorsque « the sweet pair hear the voice », en référence aux protagonistes Grace et Leon. nnAucune solution complète n'a été trouvée au moment de la publication de cet article le 27 février 2026, bien que l'on s'attende à une percée peu après le lancement.