Le film de DC Studios Supergirl a rapporté environ 38 millions de dollars en Amérique du Nord et 68 millions de dollars à l'échelle mondiale lors de son week-end d'ouverture. Les estimations de l'industrie prévoient une perte d'environ 125 millions de dollars pour le long-métrage.
Réalisé par Craig Gillespie et mettant en vedette Milly Alcock, le film adapté du roman graphique Supergirl: Woman of Tomorrow a fait face à des difficultés dès le départ. Les tests ont montré une réponse positive mais sans enthousiasme, et les discussions sur les réseaux sociaux ont été mitigées, voire négatives, certains spectateurs comparant défavorablement le film à Guardians of the Galaxy.
Le film affichait un coût de production net rapporté entre 170 et 186 millions de dollars, auxquels s'ajoutent 120 millions de dollars de frais de marketing mondiaux. Des sources chez Warner Bros. ont indiqué un seuil de rentabilité proche de 315 millions de dollars à l'échelle mondiale.
Les sondages de sortie de salle ont accordé au film un score de recommandation catégorique de 52 pour cent. Il a attiré seulement 15 pour cent de son public parmi les femmes de moins de 25 ans. Les critiques lui ont attribué une note de 54 pour cent sur Rotten Tomatoes.
Sur la même période, Toy Story 5 a engrangé 70 millions de dollars lors de son deuxième week-end d'exploitation. Les co-directeurs de DC Studios, James Gunn et Peter Safran, ont exprimé leur confiance continue dans leur stratégie globale malgré ces résultats.