亚利桑那响尾蛇队在大通体育场举行主场揭幕战，以9-6战胜底特律老虎队，扭转了赛季开局不利的局面。科宾·卡罗尔通过一支三垒安打和一支三分本垒打贡献了关键打点，迈克尔·索罗卡则凭借完美的一局完成了他出色的首秀。尽管第七局牛棚的表现经历了考验，但在满场观众的见证下，响尾蛇队最终守住了胜果。
继赛季初在洛杉矶遭遇三连败后，菲尼克斯于周一晚以热烈的氛围迎接了响尾蛇队。科宾·卡罗尔没有浪费时间，在第一局面对贾斯汀·维兰德时击出一支带有打点的三垒安打并跑回本垒得分。他在第二局又轰出一支三分本垒打，帮助亚利桑那队以5-0领先这位曾效力其他球队并重返底特律的资深投手。“这感觉太棒了，特别是在经历了一系列艰难的洛杉矶比赛之后，能够一开局就取得优势，”卡罗尔说。“这正是我们所需要的。”
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在2026年花旗球场举行的揭幕战中，纽约大都会队以11-7击败匹兹堡海盗队。现任赛扬奖得主保罗·斯金斯（Paul Skenes）仅投了三分之二局便被换下。由于匹兹堡中外野手奥尼尔·克鲁兹（Oneil Cruz）的防守失误，斯金斯在此期间丢掉了5分。新秀卡森·本格（Carson Benge）在首秀中表现亮眼，轰出了个人职业生涯的首支大联盟全垒打。
周三在菲尼克斯，扎克·加伦（Zac Gallen）投出六局无失分的好球，带领亚利桑那响尾蛇队以1-0击败底特律老虎队。科尔宾·卡罗尔（Corbin Carroll）在首局面对塔里克·斯库巴尔（Tarik Skubal）时击出的阳春本垒打成为了全场唯一得分。这场胜利使响尾蛇队完成了对开季主场系列赛的横扫。
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洛杉矶道奇队在道奇体育场以8-2战胜亚利桑那响尾蛇队，开启了新赛季，赛前球队升起了2025年世界大赛冠军旗帜。安迪·帕赫斯（Andy Pages）打出反超比分的三分全垒打并贡献了关键防守。山本由伸（Yoshinobu Yamamoto）在首秀中交出了优质先发表现。
周日，华盛顿国民队在瑞格利球场以6-3击败芝加哥小熊队，自2018年以来首次赢得赛季揭幕系列赛。Alex Bregman作为小熊队球员首次单场双响，但Joey Wiemer凭借职业生涯前八次上场全部上垒创下球队历史纪录。尽管芝加哥队在比赛末段发起了反击，但国民队最终锁定了胜局。
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多伦多蓝鸟队周六在11局鏖战中以8-7逆转战胜奥克兰运动家队，取得2026赛季开局两连胜，且皆为绝杀。厄尼·克莱门特击出左中外野方向的致胜安打，而斯潘塞·迈尔斯在MLB首秀中获得胜投。早些时候，迪伦·西斯以12次三振创下了球队首秀纪录。
周日，芝加哥白袜队在主场以3-0击败多伦多蓝鸟队，完成了三场系列赛的横扫，这是他们自1995年9月3日以来首次在主场对阵蓝鸟队时取得横扫。戴维斯·马丁（Davis Martin）投出了六局无失分的表现并赢得比赛，白袜队本赛季总战绩提升至4胜5负，主场战绩为3胜0负。在22,326名观众的见证下，关键时刻的安打和稳固的防守促成了这场胜利。
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周三在 Truist Park 举行的系列赛收官战中，亚特兰大勇士队以 5-1 击败奥克兰运动家队。先发投手克里斯·赛尔（Chris Sale）尽管身体不适，仍投满六局，仅因一发阳春炮丢掉一分。捕手德雷克·鲍德温（Drake Baldwin）包办了勇士队全场的 5 分打点。