アリゾナ・ダイヤモンドバックスは、チェイス・フィールドで行われたデトロイト・タイガースとの本拠地開幕戦に9-6で勝利し、厳しいシーズン序盤の流れを断ち切った。コービン・キャロルが三塁打と3ラン本塁打で重要な打点を挙げ、マイケル・ソローカはイマキュレート・イニング（無安打無失点での3者連続三振）を含む力強いデビューを飾った。7回にはブルペンが試される緊迫した場面もあったが、ダイヤモンドバックスは超満員の観客の前でリードを守り切り勝利を収めた。
ロサンゼルスでの開幕シリーズで3連敗を喫し、厳しいスタートを切ったダイヤモンドバックスを、月曜夜のフェニックスは祝祭的な雰囲気で迎え入れた。コービン・キャロルは初回、ジャスティン・バーランダーから適時三塁打を放ち、自らも生還してさっそく攻撃の口火を切った。2回には3ラン本塁打を放ち、他球団を経てタイガースに復帰したベテラン投手に対し、アリゾナに5-0のリードをもたらした。「厳しいロサンゼルスでのシリーズの後だっただけに、早い段階で得点を重ねることができて本当に気分が良かった」とキャロルは語った。「まさに我々が必要としていた結果だ。」
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2026年シーズン開幕戦、ニューヨークのシティ・フィールドで行われた一戦は、ニューヨーク・メッツがピッツバーグ・パイレーツを11-7で下した。メッツは昨季のサイ・ヤング賞投手ポール・スキーンズをわずか2/3回で降板に追い込んだ。スキーンズはパイレーツの中堅手オニール・クルーズの守備ミスも響き、5失点を喫した。メッツの新人カーソン・ベンジは、メジャーデビュー戦で見事な本塁打を放った。
水曜日にフェニックスで行われた試合で、ザック・ギャレンが6回無失点の好投を見せ、アリゾナ・ダイヤモンドバックスがデトロイト・タイガースに1-0で勝利した。初回にコービン・キャロルがタリク・スクーバルから放ったソロ本塁打が決勝点となった。この勝利により、ダイヤモンドバックスは開幕ホームシリーズをスイープ（全勝）で終えた。
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ロサンゼルス・ドジャースは、ドジャー・スタジアムでダイヤモンドバックスを8-2で破り、シーズン開幕を勝利で飾った。試合前には2025年ワールドシリーズ優勝記念バナーの掲揚式が行われた。アンディ・パヘスが勝ち越しの3ラン本塁打を放ち、守備でも重要なプレーを見せた。山本由伸は開幕戦でクオリティ・スタートを達成した。
ワシントン・ナショナルズは日曜、リグレー・フィールドでシカゴ・カブスを6-3で破り、2018年以来となる開幕シリーズ勝ち越しを決めた。カブスのアレックス・ブレグマンが移籍後初となる2本の本塁打を放ったものの、ナショナルズのジョーイ・ウィーマーがデビューから8打席連続出塁という球団新記録を樹立した。シカゴの終盤の追い上げも及ばず、ナショナルズが勝利を収めた。
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トロント・ブルージェイズは土曜日、オークランド・アスレチックスとの延長11回の激闘を8-7で制し、2026年シーズン開幕から2試合連続となるサヨナラ勝利を飾った。アーニー・クレメントが左中間へサヨナラ打を放ち、メジャーデビュー戦となったスペンサー・マイルズが勝利投手となった。先発のディラン・シーズは、自身のチームデビュー戦で12奪三振という球団新記録を樹立した。
シカゴ・ホワイトソックスは日曜日、本拠地レイト・フィールドでトロント・ブルージェイズを3-0で下し、3連戦をスイープ（全勝）した。本拠地での対トロント戦のスイープは、1995年9月3日以来のこととなる。先発のデービス・マーティンが6回無失点の好投で今季2勝目を挙げ、ホワイトソックスは通算成績を4勝5敗、本拠地成績を3勝0敗とした。2万2,326人の観衆が見守る中、勝負強い打撃と堅い守りが勝利を呼び込んだ。
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水曜日、トゥルーイスト・パークで行われたシリーズ最終戦で、アトランタ・ブレーブスがオークランド・アスレチックスを5-1で下した。先発のクリス・セールは体調不良を押して登板し、ソロ本塁打による1失点のみで6回を投げ抜いた。ブレーブスの全5打点は捕手のドレイク・ボールドウィンが叩き出した。