周一晚在标靶球场，明尼苏达双城队打者表现神勇，在1 2/3局内对阵波士顿红袜队先发投手加勒特·克罗切时豪取11分。这位两度入选全明星赛的左投此役共投出55球，仅有30个好球，被击出9支安打，送出3次保送且无任何三振。红袜队主教练亚历克斯·科拉在第二局两出局时将克罗切换下，当时球队以0-11落后。
克罗切在首局便表现挣扎，耗费31球丢掉4分，期间被击出两支二垒安打、两支一垒安打，并伴有一次保送和一次触身球。双城队在第二局攻势不减，前六名打者全部上垒。在满垒且已得一分的情况下，乔什·贝尔击出一支撞到右外场围墙的二垒安打，送回两分；随后维克托·卡拉蒂尼将球轰出左外场看台上层，击出一支三分本垒打，将比分改写为10-0。瑞恩·克赖德勒以一记阳春本垒打结束了该局的攻势，这也是他本赛季的首轰，最终让克罗切在仅完成5个出局数后便被换下场。
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继开幕战投出11次三振的表现后，雅各布·米西奥罗夫斯基周二在芬威球场再次展现强势，在与红袜队的投手对决中送出10次三振，与加勒特·克罗切特不相上下，直到第六局才出现控球问题。在米西奥罗夫斯基退场后，红袜队从酿酒人队后援投手DL·霍尔手中攻下3分，以3-1取得领先。此外，二垒手布莱斯·图朗因脚部或踝部受伤缺阵。
布鲁克斯·李和特雷弗·拉纳奇在第三局的关键时刻击出全垒打，帮助明尼苏达双城队在罗杰斯中心球场以7-4逆转战胜多伦多蓝鸟队。这场胜利使双城队的战绩提升至8胜7负，此前他们在一连串面对左投先发的艰难赛程中表现挣扎。乔·瑞恩在经历开局不利后凭借出色的投球表现拿下了个人本赛季的第二场胜投。
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辛辛那提红人队在美联大美国球场经过11局激战，以6比5击败波士顿红袜队，拿下了2026赛季的首场胜利。戴恩·迈尔斯在11局下半击出再见安打。本场比赛因本垒板裁判C.B. 巴克诺的表现而备受关注，他共有六次判罚被自动好球带系统（ABS）挑战推翻。
周六，辛辛那提红人队在大美国棒球公园球场以7-3战胜洛杉矶天使队，终结了三连败。身着全新城市连接版球衣的红人队在首局便拿下四分，其中纳撒尼尔·洛伊贡献的一支清垒二垒安打最为关键。先发投手布兰登·威廉姆森虽然保送了六名打者，但仍化解了早期的危机。
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周日，华盛顿国民队在瑞格利球场以6-3击败芝加哥小熊队，自2018年以来首次赢得赛季揭幕系列赛。Alex Bregman作为小熊队球员首次单场双响，但Joey Wiemer凭借职业生涯前八次上场全部上垒创下球队历史纪录。尽管芝加哥队在比赛末段发起了反击，但国民队最终锁定了胜局。
匹兹堡海盗队在瑞格利球场（Wrigley Field）通过救援投手Caleb Thielbar的投球失误攻入制胜分，经过11局激战以4-3击败芝加哥小熊队。这场胜利使匹兹堡海盗队继续领跑国联中区。Oneil Cruz表现出色，贡献了四支安打和三次盗垒。
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芝加哥小熊队在一度落后5分的情况下实现逆转，最终在瑞格利球场以7比6战胜匹兹堡海盗队，完成绝杀。迈克尔·布施在第八局以一记关键的打点安打终结了他30个打数无安打的低迷状态，将比分扳平。卡森·凯利则在第九局敲出了制胜安打。