Slay the Spire 2 introduit le multijoueur co-op qui transforme la formule deck-building, permettant à jusqu'à quatre joueurs de relever ensemble les défis. Le mode gère élégamment les problèmes potentiels d'équilibre, rendant le jeu partagé fluide et collaboratif. Les premières impressions mettent en avant son niveau de finition et ses fonctionnalités innovantes.
Slay the Spire 2 s'appuie sur les bases solo de son prédécesseur en ajoutant le multijoueur co-op pour jusqu'à trois autres joueurs en plus de l'hôte. L'hébergement et la participation aux parties fonctionnent immédiatement, les ennemis visant tous les participants et disposant de réserves de vie plus importantes pour maintenir l'équilibre. Les joueurs ne partagent pas l'énergie, les cartes ou les récompenses de reliques, préservant la progression individuelle comme en mode solo. Les mécaniques de jeu intègrent le co-op de manière réfléchie. Pour le choix de reliques dans les coffres, chaque joueur utilise un bras à doigt pointu pour indiquer son intérêt ; les conflits se résolvent par pierre-papier-ciseaux. Un outil en forme de plume permet de dessiner des notes ou des images sur la carte pour coordonner les itinéraires, les symboles des joueurs marquant les destinations choisies. La profondeur tactique s'élargit grâce à des interactions telles que l'application de debuffs pour aider les alliés, l'utilisation de potions sur les amis ou la joue de cartes affectant les autres, comme dupliquer le blocage au prix de points de vie. Les sites de repos permettent de soigner les coéquipiers. Ces éléments encouragent la construction de decks complémentaires et des stratégies collaboratives. Au-delà des mécaniques, le co-op comble la nature solitaire de l'original Slay the Spire, en permettant des discussions, célébrations et déceptions partagées. La suite paraît plus vivante et sophistiquée tout en conservant une ambiance familière, avec de nouveaux personnages, ensembles de cartes, interactions et pactes comme ceux passés avec des démons. Les premières parties révèlent une évolution peaufinée, marquant une nouvelle ère pour la série.