Une équipe internationale a découvert que les cellules de cancer de la prostate dépendent de deux enzymes, PDIA1 et PDIA5, pour leur survie et leur résistance à la thérapie. Bloquer ces enzymes déstabilise le récepteur aux androgènes, entraînant la mort des cellules cancéreuses et améliorant l'efficacité des médicaments. Ces résultats, publiés dans PNAS, suggèrent de nouvelles façons de combattre le cancer de la prostate avancé.
Des scientifiques de l'Université Flinders en Australie et de l'Université de Technologie du Sud de la Chine ont identifié une vulnérabilité dans les cellules de cancer de la prostate. Leur étude, publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences en 2025, révèle que les enzymes PDIA1 et PDIA5 agissent comme protecteurs du récepteur aux androgènes (AR), une protéine essentielle à la croissance du cancer.
Lorsque ces enzymes sont inhibées, l'AR devient instable et se dégrade, provoquant la mort des cellules cancéreuses. Cet effet a été observé dans des cultures de laboratoire et des modèles animaux, où les tumeurs ont rétréci. Les chercheurs ont également constaté que combiner des inhibiteurs de PDIA1 et PDIA5 avec l'enzalutamide, un médicament courant contre le cancer de la prostate, a considérablement amélioré l'efficacité du traitement.
"Nous avons découvert un mécanisme auparavant inconnu que les cellules de cancer de la prostate utilisent pour protéger le récepteur aux androgènes, qui est un moteur clé de la maladie", a déclaré l'auteur principal, le professeur Luke Selth, chef de la recherche sur le cancer de la prostate à l'Institut de recherche en santé et médicale de Flinders. "En ciblant ces enzymes, nous pouvons déstabiliser l'AR et rendre les tumeurs plus vulnérables aux thérapies existantes comme l'enzalutamide."
Au-delà de la protection de l'AR, PDIA1 et PDIA5 aident les cellules cancéreuses à gérer le stress et à maintenir la production d'énergie. Les inhiber endommage les mitochondries, les générateurs d'énergie de la cellule, entraînant un stress oxydatif qui altère davantage les cellules. "Cet impact double en frappant à la fois l'AR et l'approvisionnement en énergie du cancer rend ces enzymes particulièrement attractives comme cibles", a ajouté l'auteur principal, le professeur Jianling Xie. "C'est comme couper à la fois le carburant et le moteur en même temps."
L'étude a testé l'approche sur des échantillons de tumeurs dérivés de patients et des modèles de souris, montrant un potentiel pour des applications cliniques. Cependant, les inhibiteurs actuels peuvent affecter les cellules saines, de sorte que les travaux futurs les affineront pour une plus grande sélectivité. Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus courant chez les hommes dans le monde, et la résistance aux thérapies hormonales reste un défi majeur. Cette recherche, soutenue par des organisations telles que Cancer Council SA et la Movember Foundation, pourrait améliorer les options pour les cas avancés.