国際チームが、前立腺がん細胞が生存と治療抵抗性のためにPDIA1とPDIA5という2つの酵素に依存していることを発見。 これらの酵素を阻害するとアンドロゲン受容体が不安定になり、がん細胞の死と薬の効果向上につながる。 PNASに掲載された発見は、進行性前立腺がん対策の新たな方法を示唆する。
オーストラリアのフリンダース大学と中国南部の南中国科技大学の科学者らが、前立腺がん細胞の脆弱性を特定した。 2025年に米国科学アカデミー紀要に掲載された彼らの研究は、PDIA1とPDIA5の酵素ががん成長に不可欠なタンパク質であるアンドロゲン受容体（AR）の保護者として機能することを明らかにした。
これらの酵素を阻害すると、ARが不安定になり分解され、がん細胞が死ぬ。 この効果は実験室培養と動物モデルで観察され、腫瘍が縮小した。 研究者らはまた、PDIA1とPDIA5の阻害剤を前立腺がんの一般的な薬であるエンザルタミドと組み合わせることで、治療効果が大幅に向上することを発見した。
「前立腺がん細胞が疾患の主要な駆動力であるアンドロゲン受容体を保護するために使用する、以前は知られていなかったメカニズムを発見しました」と、主任著者のルーク・セルス教授、フリンダース健康・医学研究所の前立腺がん研究責任者が述べた。 「これらの酵素を標的にすることで、ARを不安定にし、エンザルタミドのような既存の治療法に対して腫瘍をより脆弱にできます。」
ARの保護以外に、PDIA1とPDIA5はがん細胞がストレスに対処し、エネルギー生産を維持するのを助ける。 これらを阻害すると、細胞のエネルギー生成器であるミトコンドリアが損傷し、酸化ストレスが発生して細胞をさらに損なう。 「ARとがんのエネルギー供給の両方を攻撃するこの二重の影響は、これらの酵素を特に魅力的な標的とします」と、主著者の謝建玲教授が付け加えた。 「燃料とエンジンを同時に切るようなものです。」
この研究は患者由来の腫瘍サンプルとマウスモデルでこのアプローチをテストし、臨床応用の可能性を示した。 しかし、現在の阻害剤は健康な細胞に影響を与える可能性があるため、将来の研究では選択性を高めるためにこれらを改良する。 前立腺がんは世界中の男性で2番目に多いがんであり、ホルモン療法への抵抗性が主要な課題である。 Cancer Council SAやMovember Foundationを含む組織の支援を受けたこの研究は、進行例の選択肢を強化する可能性がある。