بحثاء في مركز سينسيناتي للأطفال الطبي وشركة روش طوروا منصة مصفوفة أورغانويدات الكبد البشرية التي تمثل تفاعلات الأدوية المدفوعة بالمناعة. هذا النظام، المبني من خلايا جذعية مشتقة من المرضى وخلايا مناعية، يعيد إنتاج السميات بدقة مثل تلك الناتجة عن الفلوكلوكساسيلين في الأفراد الوراثيين المعرضين للخطر. تم نشر النتائج عبر الإنترنت في 26 سبتمبر 2025 في مجلة Advanced Science.
تعالج المنصة الجديدة تحديًا رئيسيًا في سلامة الأدوية: إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية الغريبة (iDILI)، حيث تثير بعض الأدوية استجابات مناعية نادرة لكنها شديدة في أشخاص محددين رغم اجتياز الاختبارات القياسية. تفشل النماذج التقليدية للحيوانات والمختبرات في التقاط هذه التفاعلات الخاصة بالبشر، لكن هذا النظام البشري الكامل يجمع أورغانويدات الكبد من خلايا الجذع المتعددة القدرات المستحثة (iPSCs) مع خلايا T CD8⁺ الخاصة بالمتبرع ليعكس التنوع الوراثي والمناعي.
كدليل على المفهوم، أعاد الباحثون إنشاء تلف الكبد الناتج عن المضاد الحيوي فلوكلوكساسيلين، الذي يؤثر فقط على حاملي جين HLA-B*57:01. أظهر النموذج تنشيط خلايا T، وإفراز السيتوكينات، وتلف خلايا الكبد، مما يعكس تفاعلات المرضى الحقيقية.
"كان هدفنا إنشاء نظام بشري يلتقط كيفية تفاعل الكبد والجهاز المناعي في المرضى"، يقول المؤلف المشارك الأول فادوا العبدلاوي سوسي، دكتوراه، من مركز الخلايا الجذعية وطب الأورغانويدات (CuSTOM) في سينسيناتي للأطفال. "من خلال دمج الوراثة الخاصة بالمريض والاستجابات المناعية، يمكننا أخيرًا البدء في شرح لماذا تسبب بعض الأدوية تلف الكبد في مجموعة فرعية صغيرة فقط من الأفراد."
يعتمد العمل على ابتكارات سابقة من المؤلف المشارك تاكانوري تاكيبي، دكتوراه في الطب، الذي رائد في أورغانويدات الكبد المشتقة من iPSCs. بقيادة المؤلفة المقابلة ماغدالينا كاسيندرا، دكتوراه، مديرة البحث والتطوير في CuSTOM، قام الفريق بتحسين هذه إلى نظام مصفوفة قابل للتوسع. عززت الشراكة مع روش الإمكانيات الترجمية للمشروع.
"كان هدفنا دائمًا إدخال علم الأحياء البشرية إلى المختبر بطريقة قابلة للتوسع، قابلة للتكرار، وذات معنى للمرضى"، تقول كاسيندرا. "من خلال ربط علم الخلايا الجذعية الأساسي بالسمية التطبيقية، يقرب هذا النموذج بحث الأورغانويدات خطوة أخرى من تحول كيفية تطوير واختبار الأدوية."
أضاف أدريان روث، دكتوراه، المدير العلمي الرئيسي لسلامة الرعاية الصحية الشخصية في روش: "تظهر هذه الشراكة قوة دمج الابتكار الأكاديمي مع الخبرة الصناعية. معًا نبني نماذج بشرية تنبؤية يمكن أن تحسن سلامة المرضى وتسرع تطوير الأدوية الجديدة."
قاد سينسيناتي للأطفال بحث الأورغانويدات منذ 2010، بدءًا من أورغانويدات الأمعاء. يتعاون الآن مسرع CuSTOM مع شركات التقنية الحيوية الدوائية لتقدم الطب الدقيق. تركز الجهود المستقبلية على أتمتة التحاليل لفحص عالي الإنتاجية عبر سكان متنوعين.