Des chercheurs de The University of Texas at Austin ont créé une nouvelle technique d'édition génique utilisant des retrons bactériens qui corrige simultanément plusieurs mutations causant des maladies. Cette méthode cible des troubles génétiques complexes comme la mucoviscidose et améliore l'efficacité par rapport aux outils traditionnels. Cette avancée, publiée dans Nature Biotechnology, offre de l'espoir pour des thérapies plus inclusives.
Certaines maladies héréditaires, telles que la mucoviscidose, l'hémophilie et la maladie de Tay-Sachs, proviennent de multiples mutations génétiques, compliquant les thérapies géniques à grande échelle. Des scientifiques de The University of Texas at Austin ont résolu cela en ingéniant des retrons — éléments génétiques des bactéries qui se défendent contre les virus — pour une édition précise du génome chez les vertébrés. Cela marque la première utilisation de retrons pour corriger une mutation liée à une maladie chez de tels organismes, y compris des réparations réussies de mutations liées à la scoliose chez des embryons de poisson-zèbre.
La technique remplace de grandes sections d'ADN défectueuses par des séquences saines, potentiellement corrigeant de nombreuses mutations en une seule fois. Contrairement aux méthodes existantes limitées à une ou deux mutations, cette approche atteint environ 30 % d'efficacité pour l'insertion d'ADN sain dans des cellules mammaliennes cibles, contre 1,5 % pour les tentatives précédentes avec des retrons. La délivrance se fait via l'ARN dans des nanoparticules lipidiques, facilitant les défis d'intégration.
"Beaucoup de méthodes d'édition génique existantes sont limitées à une ou deux mutations, ce qui laisse de nombreuses personnes de côté", a déclaré Jesse Buffington, étudiant de troisième cycle à l'UT et co-auteur principal. "Mon espoir... est de développer une technologie d'édition génique beaucoup plus inclusive." Le travail, dirigé par Buffington et le professeur Ilya Finkelstein, a reçu le soutien de Retronix Bio et de la Welch Foundation.
Finkelstein a ajouté : "Nous voulons démocratiser la thérapie génique en créant des outils prêts à l'emploi qui peuvent guérir un grand groupe de patients en une seule fois. Cela devrait la rendre plus viable financièrement... et beaucoup plus simple d'un point de vue réglementaire, car une seule approbation de la FDA est nécessaire."
L'équipe adapte la méthode pour la mucoviscidose, causée par des mutations du gène CFTR entraînant une accumulation de mucus dans les poumons et des infections. Une subvention d'Emily's Entourage cible les 10 % de patients non répondeurs aux traitements actuels, tandis que le financement de la Cystic Fibrosis Foundation aborde les mutations courantes. Plus de 1 000 mutations de la MV existent, et Buffington a noté : "Avec notre approche basée sur les retrons, nous pouvons exciser une région défectueuse entière et la remplacer par une saine, ce qui peut impacter une beaucoup plus grande partie de la population atteinte de MV."
Les co-auteurs incluent Hung-Che Kuo, Kuang Hu, You-Chiun Chang, Kamyab Javanmardi, Brittney Voigt, Yi-Ru Li, Mary E. Little, Sravan K. Devanathan, Blerta Xhemalçe et Ryan S. Gray. L'étude paraît dans Nature Biotechnology (2025 ; DOI : 10.1038/s41587-025-02879-3).