Pesquisadores da The University of Texas at Austin criaram uma nova técnica de edição genética usando retrons bacterianos que corrige múltiplas mutações causadoras de doenças simultaneamente. Este método visa distúrbios genéticos complexos como fibrose cística e melhora a eficiência em relação às ferramentas tradicionais. O avanço, publicado na Nature Biotechnology, oferece esperança para terapias mais inclusivas.
Algumas doenças hereditárias, como fibrose cística, hemofilia e doença de Tay-Sachs, decorrem de múltiplas mutações genéticas, complicando terapias genéticas amplas. Cientistas da The University of Texas at Austin abordaram isso engenhando retrons — elementos genéticos de bactérias que se defendem contra vírus — para edição precisa do genoma em vertebrados. Isso marca o primeiro uso de retrons para corrigir uma mutação relacionada a doenças em tais organismos, incluindo reparos bem-sucedidos de mutações ligadas à escoliose em embriões de peixe-zebra.
A técnica substitui grandes seções defeituosas de DNA por sequências saudáveis, potencialmente corrigindo numerosas mutações de uma só vez. Diferente dos métodos existentes limitados a uma ou duas mutações, esta abordagem alcança cerca de 30% de eficiência na inserção de DNA saudável em células mamíferas alvo, um aumento em relação às tentativas anteriores com retrons de 1,5%. A entrega ocorre via RNA em nanopartículas lipídicas, facilitando os desafios de integração.
"Muitos dos métodos de edição genética existentes estão restritos a uma ou duas mutações, o que deixa muitas pessoas para trás", disse Jesse Buffington, estudante de pós-graduação na UT e coautor principal. "Minha esperança... é desenvolver uma tecnologia de edição genética muito mais inclusiva." O trabalho, liderado por Buffington e pelo professor Ilya Finkelstein, recebeu apoio da Retronix Bio e da Welch Foundation.
Finkelstein acrescentou: "Queremos democratizar a terapia gênica criando ferramentas prontas para uso que possam curar um grande grupo de pacientes de uma vez. Isso deve torná-la mais viável financeiramente... e muito mais simples do ponto de vista regulatório, pois você só precisa de uma aprovação da FDA."
A equipe está adaptando o método para fibrose cística, causada por mutações no gene CFTR que levam ao acúmulo de muco nos pulmões e infecções. Uma concessão da Emily's Entourage visa os 10% de pacientes não responsivos aos tratamentos atuais, enquanto o financiamento da Cystic Fibrosis Foundation aborda mutações comuns. Existem mais de 1.000 mutações de FC, e Buffington observou: "Com nossa abordagem baseada em retrons, podemos remover uma região defeituosa inteira e substituí-la por uma saudável, o que pode impactar uma parte muito maior da população com FC."
Os coautores incluem Hung-Che Kuo, Kuang Hu, You-Chiun Chang, Kamyab Javanmardi, Brittney Voigt, Yi-Ru Li, Mary E. Little, Sravan K. Devanathan, Blerta Xhemalçe e Ryan S. Gray. O estudo aparece na Nature Biotechnology (2025; DOI: 10.1038/s41587-025-02879-3).