Investigadores de The University of Texas at Austin han creado una nueva técnica de edición genética utilizando retrones bacterianos que corrige múltiples mutaciones causantes de enfermedades simultáneamente. Este método se dirige a trastornos genéticos complejos como la fibrosis quística y mejora la eficiencia sobre las herramientas tradicionales. El avance, publicado en Nature Biotechnology, ofrece esperanza para terapias más inclusivas.
Algunas enfermedades hereditarias, como la fibrosis quística, la hemofilia y la enfermedad de Tay-Sachs, provienen de múltiples mutaciones genéticas, lo que complica las terapias genéticas amplias. Científicos de The University of Texas at Austin abordaron esto ingenierizando retrones —elementos genéticos de bacterias que se defienden contra virus— para una edición precisa del genoma en vertebrados. Esto marca el primer uso de retrones para corregir una mutación relacionada con enfermedades en tales organismos, incluyendo reparaciones exitosas de mutaciones ligadas a la escoliosis en embriones de pez cebra.
La técnica reemplaza grandes secciones defectuosas de ADN con secuencias saludables, potencialmente corrigiendo numerosas mutaciones de una vez. A diferencia de los métodos existentes limitados a una o dos mutaciones, este enfoque logra alrededor del 30% de eficiencia en la inserción de ADN saludable en células mamíferas objetivo, un aumento desde los intentos previos con retrones del 1,5%. La entrega se realiza mediante ARN en nanopartículas lipídicas, facilitando los desafíos de integración.
"Muchas de las métodos de edición genética existentes están restringidos a una o dos mutaciones, lo que deja atrás a muchas personas", dijo Jesse Buffington, estudiante de posgrado en UT y coautor principal. "Mi esperanza... es desarrollar una tecnología de edición genética mucho más inclusiva." El trabajo, liderado por Buffington y el profesor Ilya Finkelstein, recibió apoyo de Retronix Bio y la Welch Foundation.
Finkelstein añadió: "Queremos democratizar la terapia génica creando herramientas listas para usar que puedan curar a un gran grupo de pacientes de una vez. Eso debería hacerla más viable financieramente... y mucho más simple desde un punto de vista regulatorio porque solo se necesita una aprobación de la FDA."
El equipo está adaptando el método para la fibrosis quística, causada por mutaciones en el gen CFTR que llevan a la acumulación de moco en los pulmones e infecciones. Una subvención de Emily's Entourage se dirige al 10% de pacientes no respondedores a los tratamientos actuales, mientras que el financiamiento de la Cystic Fibrosis Foundation aborda mutaciones comunes. Existen más de 1.000 mutaciones de FQ, y Buffington señaló: "Con nuestro enfoque basado en retrones, podemos recortar una región defectuosa completa y reemplazarla con una saludable, lo que puede impactar a una parte mucho mayor de la población con FQ."
Los coautores incluyen a Hung-Che Kuo, Kuang Hu, You-Chiun Chang, Kamyab Javanmardi, Brittney Voigt, Yi-Ru Li, Mary E. Little, Sravan K. Devanathan, Blerta Xhemalçe y Ryan S. Gray. El estudio aparece en Nature Biotechnology (2025; DOI: 10.1038/s41587-025-02879-3).