بحثاء في جامعة تكساس في أوستن قد أنشأوا تقنية تحرير جيني جديدة باستخدام الرترون البكتيري التي تصحح عدة طفرات تسبب الأمراض في وقت واحد. يستهدف هذا الطريقة الاضطرابات الوراثية المعقدة مثل التليف الكيسي ويحسن الكفاءة على الأدوات التقليدية. الاختراق، المنشور في Nature Biotechnology، يقدم أملاً لعلاجات أكثر شمولاً.
بعض الأمراض الوراثية، مثل التليف الكيسي، الهيموفيليا، ومرض تاي-ساكس، تنبع من طفرات جينية متعددة، مما يعقد العلاجات الجينية الواسعة. علماء في جامعة تكساس في أوستن تعاملوا مع هذا من خلال هندسة الرترون —عناصر جينية من البكتيريا تدافع عن نفسها ضد الفيروسات— لتحرير دقيق للجينوم في الفقاريات. هذا يمثل الاستخدام الأول للرترون لتصحيح طفرة مرتبطة بالمرض في مثل هذه الكائنات، بما في ذلك إصلاحات ناجحة لطفرات مرتبطة بالجنف في أجنة سمكة الزبرا.
تقنية التحرير تستبدل أقسام كبيرة معيبة من الحمض النووي بتسلسلات صحية، مما قد يصلح العديد من الطفرات في وقت واحد. بخلاف الطرق الحالية المحدودة بطفرة أو اثنتين، يحقق هذا النهج حوالي 30% كفاءة في إدخال الحمض النووي الصحي في الخلايا الثديية المستهدفة، ارتفاع من محاولات الرترون السابقة بنسبة 1.5%. يتم التوصيل عبر الـRNA في جسيمات نانوية ليبيدية، مما يخفف من تحديات التكامل.
"كثير من طرق تحرير الجينات الحالية مقيدة بطفرة أو اثنتين، مما يترك الكثير من الناس خلفهم"، قال جيسي بوفينغتون، طالب دراسات عليا في UT ومؤلف مشارك رئيسي. "أملي... هو تطوير تقنية تحرير جيني أكثر شمولاً بكثير." العمل، الذي قاده بوفينغتون والأستاذ إيليا فينكلشتاين، حصل على دعم من Retronix Bio ومؤسسة ويلش.
أضاف فينكلشتاين: "نريد دمقرطة العلاج الجيني من خلال إنشاء أدوات جاهزة للاستخدام يمكنها علاج مجموعة كبيرة من المرضى في ضربة واحدة. يجب أن يجعل ذلك أكثر جدوى مالية... وأبسط بكثير من وجهة نظر تنظيمية لأنك تحتاج فقط إلى موافقة واحدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية."
الفريق يقوم بتكييف الطريقة للتليف الكيسي، الناتج عن طفرات جين CFTR التي تؤدي إلى تراكم المخاط في الرئتين والعدوى. منحة من Emily's Entourage تستهدف 10% من المرضى غير المستجيبين للعلاجات الحالية، بينما تمويل من Cystic Fibrosis Foundation يعالج الطفرات الشائعة. يوجد أكثر من 1000 طفرة CF، ولاحظ بوفينغتون: "مع نهجنا القائم على الرترون، يمكننا قطع منطقة معيبة كاملة واستبدالها بأخرى صحية، مما يمكن أن يؤثر على جزء أكبر بكثير من سكان CF."
يشمل المؤلفون المشاركون هونغ-تشي كوو، كوانغ هو، يو-تشيون تشانغ، كامياب جافانماردي، بريتني فويت، يي-رو لي، ماري إي. ليتل، سرافان ك. ديفاناثان، بليرتا خشيمالتشي، وريان إس. غراي. يظهر الدراسة في Nature Biotechnology (2025؛ DOI: 10.1038/s41587-025-02879-3).