テキサス大学オースティン校の研究者らが、細菌のレトロンを使用した新しい遺伝子編集技術を開発し、複数の疾患原因変異を同時に修正する。この方法は、嚢胞性線維症などの複雑な遺伝性疾患を対象とし、従来のツールよりも効率を向上させる。この画期的な成果はNature Biotechnologyに掲載され、より包括的な治療への希望を提供する。
嚢胞性線維症、血友病、テイ・サックス病などの一部の遺伝性疾患は、複数の遺伝子変異に起因し、広範な遺伝子治療を複雑化させる。テキサス大学オースティン校の科学者らは、これを解決するため、ウイルスから身を守る細菌由来の遺伝子要素であるレトンを工学的に改変し、脊椎動物での精密なゲノム編集を実現した。これは、このような生物で疾患関連変異を修正するためのレトロンの初の使用であり、ゼブラフィッシュの胚における脊柱側弯症関連変異の成功した修復を含む。
この技術は、大きな欠陥DNAセクションを健康な配列で置き換え、多数の変異を一度に修正する可能性がある。1つか2つの変異に限定される既存の方法とは異なり、このアプローチは標的哺乳類細胞への健康なDNA挿入で約30%の効率を達成し、以前のレトロン試みの1.5%から向上した。デリバリーは脂質ナノ粒子中のRNA経由で行われ、統合の課題を緩和する。
「既存の遺伝子編集方法の多くは1つか2つの変異に制限されており、多くの人を置き去りにしている」と、UTの大学院生で共同主著者のJesse Buffington氏は述べた。「私の希望は...はるかに包括的な遺伝子編集技術を開発することだ。」この研究はBuffington氏とIlya Finkelstein教授が主導し、Retronix BioとWelch Foundationの支援を受けた。
Finkelstein氏は付け加えた。「私たちは、大量の患者を一度に治すことができる即席ツールを作成することで、遺伝子治療を民主化したい。それにより財務的に実現可能になり...規制の観点からもはるかにシンプルになる。一つのFDA承認だけで済むからだ。」
チームは、CFTR遺伝子変異が肺の粘液蓄積と感染を引き起こす嚢胞性線維症向けにこの方法を適応させている。Emily's Entourageからの助成金は現在の治療に反応しない10%の患者を対象とし、Cystic Fibrosis Foundationの資金は一般的な変異に対処する。1,000以上のCF変異が存在し、Buffington氏は「私たちのレトロン基盤アプローチでは、欠陥領域全体を切り取り、健康なものに置き換えることができ、CF人口のより大きな部分に影響を与えることができる」と指摘した。
共同著者にはHung-Che Kuo、Kuang Hu、You-Chiun Chang、Kamyab Javanmardi、Brittney Voigt、Yi-Ru Li、Mary E. Little、Sravan K. Devanathan、Blerta Xhemalçe、Ryan S. Grayが含まれる。この研究はNature Biotechnology（2025；DOI: 10.1038/s41587-025-02879-3）に掲載される。