Une équipe à l’Institut des Neurosciences d’Espagne rapporte que restaurer l’équilibre d’excitabilité des neurones de l’amygdale basolatérale a inversé les comportements d’anxiété et de déficits sociaux chez les souris, selon une étude iScience publiée le 13 mai 2025.
Des chercheurs à l’Institut des Neurosciences (CSIC–UMH) à Alicante, en Espagne, rapportent que corriger l’hyperexcitabilité dans un circuit défini de l’amygdale inverse les comportements similaires à l’anxiété et sociaux chez les souris. L’article évalué par les pairs est apparu dans iScience le 13 mai 2025 (eCollection 20 juin). ScienceDaily a ensuite résumé les résultats le 4 novembre 2025. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Dans l’étude, le premier auteur Álvaro García et ses collègues ont utilisé une lignée de souris avec des copies augmentées de Grik4, ce qui élève les récepteurs de type GluK4 kainate et perturbe la sortie de l’amygdale. En utilisant AAV–Cre stéréotaxique pour normaliser Grik4 spécifiquement dans les neurones pyramidaux de l’amygdale basolatérale, l’équipe a restauré la force synaptique sur les neurones à « décharge régulière » dans l’amygdale centrolatérale—une population impliquée par les auteurs comme centrale pour les comportements affectifs. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Sur le plan comportemental, normaliser la dose de Grik4 a aboli les déficits d’anxiété, de dépression et d’interaction sociale chez les souris transgéniques, tandis que les troubles de la mémoire de reconnaissance d’objets ont persisté—indiquant des rôles pour des régions supplémentaires telles que l’hippocampe. Les tests incluaient des labyrinthes en champ ouvert et surélevé plus, la natation forcée et des paradigmes d’interaction sociale ; l’électrophysiologie a confirmé les changements de circuit. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Au-delà de la lignée modifiée, l’équipe rapporte également une réduction de l’anxiété après avoir appliqué la même stratégie de ciblage de l’amygdale basolatérale à des souris de type sauvage qui présentaient naturellement des niveaux d’anxiété plus élevés, selon des matériaux institutionnels distribués via ScienceDaily, le site du CSIC et EurekAlert. (Cette extension spécifique de type sauvage est décrite dans ces communiqués plutôt que dans le résumé PubMed.) (sciencedaily.com)
« Nous avons identifié une population spécifique de neurones dont l’activité déséquilibrée seule suffit à déclencher des comportements pathologiques », a déclaré l’auteur principal Juan Lerma, tandis que García a noté que « ce simple ajustement a suffi à inverser les comportements liés à l’anxiété et les déficits sociaux ». Ces citations ont été fournies dans les matériaux d’actualités de l’université. (sciencedaily.com)
Les auteurs situent le travail dans un programme qui a commencé avec le modèle de surexpression de Grik4 du laboratoire, rapporté pour la première fois en 2015, et une étude subséquente de 2018 montrant des déséquilibres au niveau du circuit—tous deux précurseurs de l’approche actuelle de correction de circuit. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Le financement est venu de l’Agence d’État pour la Recherche d’Espagne (AEI), du Programme d’Excellence Severo Ochoa à l’Institut des Neurosciences (CSIC‑UMH), du Fonds Européen de Développement Régional et des programmes PROMETEO et CIPROM de la Generalitat Valenciana. (sciencedaily.com)