スペインの神経科学研究所のチームは、基底外側扁桃体ニューロンの興奮性バランスを回復することで、マウスの不安および社会的欠損行動を逆転させたことを報告し、iScienceの2025年5月13日掲載の研究による。
スペインのアリカンテにある神経科学研究所（CSIC–UMH）の研究者らは、定義された扁桃体回路の過剰興奮性を修正することで、マウスの不安様および社会的行動を逆転させたことを報告した。査読済みの論文は2025年5月13日にiScienceに掲載された（eCollection 6月20日）。ScienceDailyは2025年11月4日に結果を要約した。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
研究では、第一著者Álvaro Garcíaと同僚らは、Grik4のコピー数を増加させたマウス系統を使用し、これによりGluK4型カイネート受容体が上昇し、扁桃体の出力が乱れる。ステレオタクシックAAV–Creを使用して基底外側扁桃体の錐体ニューロンでGrik4を特異的に正常化することで、チームは中央外側扁桃体の「規則的発火」ニューロンへのシナプス強度を回復させた—著者らが感情行動の中心として示唆する集団である。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
行動的には、Grik4の用量を正常化することで、トランスジェニックマウスの不安、うつ、社会的交流欠損が解消されたが、物体認識記憶の障害は持続した—海馬などの追加領域の役割を示唆する。試験にはオープンフィールドと高架プラス迷路テスト、強制水泳、社会的交流パラダイムが含まれ、電気生理学で回路変化を確認した。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
エンジニアリングされた系統を超えて、チームは自然に高い不安レベルを示す野生型マウスに同じ基底外側扁桃体標的戦略を適用した後、不安の減少を報告しており、ScienceDaily、CSICウェブサイト、EurekAlert経由で配布された機関資料による。（この特定の野生型拡張はPubMed要約ではなくそれらのリリースで記述されている。）(sciencedaily.com)
「私たちは、不均衡な活動だけで病理的行動を引き起こすのに十分な特定のニューロン集団を特定した」と上級著者Juan Lermaが述べ、Garcíaは「その単純な調整だけで不安関連および社会的欠損行動を逆転させた」と指摘した。これらの引用は大学のニュース資料で提供された。(sciencedaily.com)
著者らは、この研究を2015年にラボのGrik4過剰発現モデルが最初に報告されたプログラム内に位置づけ、2018年の回路レベル不均衡を示す後続研究—両方が現在の回路修正アプローチの前駆体である。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
資金はスペイン国家研究機関（AEI）、神経科学研究所（CSIC‑UMH）のSevero Ochoa卓越プログラム、欧州地域開発基金、およびGeneralitat ValencianaのPROMETEOおよびCIPROMプログラムから提供された。(sciencedaily.com)