Un equipo del Instituto de Neurociencias de España informa que restaurar el equilibrio de excitabilidad de las neuronas de la amígdala basolateral revirtió comportamientos de ansiedad y déficits sociales en ratones, según un estudio de iScience publicado el 13 de mayo de 2025.
Investigadores del Instituto de Neurociencias (CSIC–UMH) en Alicante, España, informan que corregir la hiperexcitabilidad en un circuito definido de la amígdala revierte comportamientos similares a la ansiedad y sociales en ratones. El artículo revisado por pares apareció en iScience el 13 de mayo de 2025 (eCollection 20 de junio). ScienceDaily resumió posteriormente los hallazgos el 4 de noviembre de 2025. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
En el estudio, el primer autor Álvaro García y colegas utilizaron una línea de ratones con copias aumentadas de Grik4, lo que eleva los receptores de kainato de tipo GluK4 y altera la salida de la amígdala. Usando AAV–Cre estereotáxico para normalizar Grik4 específicamente en neuronas piramidales de la amígdala basolateral, el equipo restauró la fuerza sináptica en neuronas de “disparo regular” en la amígdala centrolateral—una población que los autores implican como central para los comportamientos afectivos. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Desde el punto de vista conductual, normalizar la dosis de Grik4 eliminó los déficits de ansiedad, depresión e interacción social en los ratones transgénicos, mientras que las alteraciones en la memoria de reconocimiento de objetos persistieron—señalando roles para regiones adicionales como el hipocampo. Las pruebas incluyeron tests de campo abierto y laberinto en plus elevado, natación forzada y paradigmas de interacción social; la electrofisiología confirmó los cambios en el circuito. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Más allá de la línea modificada, el equipo también informa de una reducción de la ansiedad después de aplicar la misma estrategia de targeting en la amígdala basolateral a ratones de tipo salvaje que naturalmente exhibían niveles más altos de ansiedad, según materiales institucionales distribuidos a través de ScienceDaily, el sitio web del CSIC y EurekAlert. (Esta extensión específica a tipo salvaje se describe en esos comunicados en lugar del resumen de PubMed.) (sciencedaily.com)
“Hemos identificado una población específica de neuronas cuya actividad desequilibrada por sí sola es suficiente para desencadenar comportamientos patológicos”, dijo el autor principal Juan Lerma, mientras que García señaló que “ese simple ajuste fue suficiente para revertir comportamientos relacionados con la ansiedad y déficits sociales”. Estas citas fueron proporcionadas en los materiales de noticias de la universidad. (sciencedaily.com)
Los autores sitúan el trabajo dentro de un programa que comenzó con el modelo de sobreexpresión de Grik4 del laboratorio, reportado por primera vez en 2015, y un estudio subsiguiente de 2018 que mostró desequilibrios a nivel de circuito—ambos precursores del enfoque actual de corrección de circuitos. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
La financiación provino de la Agencia Estatal de Investigación de España (AEI), el Programa de Excelencia Severo Ochoa en el Instituto de Neurociencias (CSIC‑UMH), el Fondo Europeo de Desarrollo Regional y los programas PROMETEO y CIPROM de la Generalitat Valenciana. (sciencedaily.com)