Uma equipe no Instituto de Neurociências da Espanha relata que restaurar o equilíbrio de excitabilidade de neurônios da amígdala basolateral reverteu comportamentos de ansiedade e déficits sociais em camundongos, de acordo com um estudo iScience publicado em 13 de maio de 2025.
Pesquisadores no Instituto de Neurociências (CSIC–UMH) em Alicante, Espanha, relatam que corrigir a hiperexcitabilidade em um circuito definido da amígdala reverte comportamentos semelhantes à ansiedade e sociais em camundongos. O artigo revisado por pares apareceu no iScience em 13 de maio de 2025 (eCollection 20 de junho). ScienceDaily resumiu posteriormente as descobertas em 4 de novembro de 2025. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
No estudo, o primeiro autor Álvaro García e colegas usaram uma linhagem de camundongos com cópias aumentadas de Grik4, o que eleva receptores de kainato do tipo GluK4 e perturba a saída da amígdala. Usando AAV–Cre estereotáxico para normalizar Grik4 especificamente em neurônios piramidais da amígdala basolateral, a equipe restaurou a força sináptica em neurônios de “disparo regular” na amígdala centrolateral—uma população implicada pelos autores como central para comportamentos afetivos. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Comportamentalmente, normalizar a dosagem de Grik4 aboliu déficits de ansiedade, depressão e interação social nos camundongos transgênicos, enquanto os déficits de memória de reconhecimento de objetos persistiram—apontando para papéis de regiões adicionais como o hipocampo. Os ensaios incluíram testes de campo aberto e labirinto em cruz elevada, natação forçada e paradigmas de interação social; a eletrofisiologia confirmou mudanças no circuito. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Além da linhagem engenheirada, a equipe também relata redução de ansiedade após aplicar a mesma estratégia de direcionamento à amígdala basolateral em camundongos de tipo selvagem que naturalmente exibiam níveis mais altos de ansiedade, de acordo com materiais institucionais distribuídos via ScienceDaily, o site do CSIC e EurekAlert. (Essa extensão específica de tipo selvagem é descrita nesses lançamentos em vez do resumo do PubMed.) (sciencedaily.com)
“Nós identificamos uma população específica de neurônios cuja atividade desequilibrada sozinha é suficiente para desencadear comportamentos patológicos”, disse o autor sênior Juan Lerma, enquanto García observou que “esse simples ajuste foi suficiente para reverter comportamentos relacionados à ansiedade e déficits sociais”. Essas citações foram fornecidas nos materiais de notícias da universidade. (sciencedaily.com)
Os autores situam o trabalho dentro de um programa que começou com o modelo de superexpressão de Grik4 do laboratório, relatado pela primeira vez em 2015, e um estudo subsequente de 2018 mostrando desequilíbrios no nível do circuito—ambos precursores da abordagem atual de correção de circuito. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
O financiamento veio da Agência Estatal de Pesquisa da Espanha (AEI), o Programa de Excelência Severo Ochoa no Instituto de Neurociências (CSIC‑UMH), o Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional e os programas PROMETEO e CIPROM da Generalitat Valenciana. (sciencedaily.com)