Des chercheurs de l'Université de l'Utah Health ont découvert que les céramides déclenchent une lésion rénale aiguë en endommageant les mitochondries dans les cellules rénales. En utilisant un candidat médicament pour modifier le métabolisme des céramides, ils ont complètement empêché la lésion rénale chez des souris. Ces résultats suggèrent un potentiel pour des biomarqueurs précoces et des traitements préventifs chez l'humain.
La lésion rénale aiguë (LRA) est une affection grave qui peut être mortelle et augmenter le risque de maladie rénale chronique. Elle survient souvent après des stress majeurs comme la septicémie ou une chirurgie cardiaque, affectant plus de la moitié des patients en soins intensifs. Actuellement, aucun médicament approuvé n'existe pour traiter la LRA.
Des scientifiques de l'Université de l'Utah Health ont découvert que des molécules grasses appelées céramides initient la LRA en endommageant les mitochondries qui alimentent les cellules rénales. Dans des modèles murins, les niveaux de céramides ont augmenté de manière spectaculaire après la lésion, reflétant les schémas observés dans des échantillons d'urine humaine. « Les niveaux de céramides sont très élevés en cas de lésion rénale », déclare Rebekah Nicholson, PhD, première auteure de l'étude. « Ils augmentent rapidement après un dommage aux reins et montent en fonction de la gravité de la lésion. »
En modifiant génétiquement la production de céramides, l'équipe a créé des souris résistantes à la LRA même sous stress sévère. Ils ont également testé un candidat médicament réducteur de céramides de Centaurus Therapeutics, cofondé par l'auteur principal Scott Summers, PhD. Les souris prétraitées avec le médicament ont évité la lésion, maintenu une fonction rénale normale et présenté des mitochondries intactes. « Nous avons complètement inversé la pathologie de la lésion rénale aiguë en inactivant les céramides », déclare Summers. « Nous étions stupéfaits : non seulement la fonction rénale est restée normale, mais les mitochondries étaient indemnes. »
L'étude indique que les céramides urinaires pourraient servir de biomarqueur précoce pour identifier les patients à risque, comme ceux subissant une chirurgie cardiaque où environ un quart développent une LRA. Bien que le médicament soit préclinique et lié à un autre en essais humains, Summers met en garde qu'il faut davantage de recherches sur la sécurité. Cette approche pourrait s'étendre à d'autres maladies liées aux mitochondries comme l'insuffisance cardiaque et le diabète.
Les résultats sont publiés dans Cell Metabolism sous le titre « Therapeutic Remodeling of the Ceramide Backbone Prevents Kidney Injury. »