Peneliti di University of Utah Health menemukan bahwa seramida memicu cedera ginjal akut dengan merusak mitokondria di sel ginjal. Menggunakan kandidat obat untuk mengubah metabolisme seramida, mereka sepenuhnya mencegah cedera ginjal pada tikus. Temuan ini menunjukkan potensi untuk biomarker dini dan pengobatan pencegahan pada manusia.
Cedera ginjal akut (AKI) adalah kondisi serius yang dapat mengancam jiwa dan meningkatkan risiko penyakit ginjal kronis. Ini sering terjadi setelah pemicu besar seperti sepsis atau operasi jantung, memengaruhi lebih dari setengah pasien perawatan intensif. Saat ini, tidak ada obat yang disetujui untuk mengobati AKI.
Ilmuwan di University of Utah Health menemukan bahwa molekul lemak yang disebut seramida memulai AKI dengan merusak mitokondria yang memberi daya pada sel ginjal. Dalam model tikus, kadar seramida naik tajam setelah cedera, mencerminkan pola pada sampel urin manusia. "Kadar seramida sangat tinggi pada cedera ginjal," kata Rebekah Nicholson, PhD, penulis pertama studi tersebut. "Mereka naik dengan cepat setelah kerusakan pada ginjal, dan naik sehubungan dengan tingkat keparahan cedera."
Dengan memodifikasi produksi seramida secara genetik, tim menciptakan tikus yang tahan terhadap AKI bahkan di bawah tekanan parah. Mereka juga menguji kandidat obat penurun seramida dari Centaurus Therapeutics, yang didirikan bersama oleh penulis senior Scott Summers, PhD. Tikus yang diberi obat pra-pengobatan menghindari cedera, mempertahankan fungsi ginjal normal, dan menunjukkan mitokondria yang utuh. "Kami sepenuhnya membalikkan patologi cedera ginjal akut dengan menonaktifkan seramida," kata Summers. "Kami terkejut—bukan hanya fungsi ginjal tetap normal, tapi mitokondria tidak rusak."
Studi ini menunjukkan bahwa seramida urin dapat berfungsi sebagai biomarker dini untuk mengidentifikasi pasien berisiko, seperti mereka yang menjalani operasi jantung di mana sekitar seperempat mengalami AKI. Meskipun obat tersebut masih praklinis dan terkait dengan satu yang sedang uji coba pada manusia, Summers memperingatkan bahwa penelitian keamanan lebih lanjut diperlukan. Pendekatan ini mungkin meluas ke penyakit terkait mitokondria lainnya seperti gagal jantung dan diabetes.
Hasilnya diterbitkan di Cell Metabolism sebagai "Therapeutic Remodeling of the Ceramide Backbone Prevents Kidney Injury."