Investigadores de University of Utah Health han descubierto que las ceramidas desencadenan una lesión renal aguda al dañar las mitocondrias en las células renales. Utilizando un candidato a fármaco para alterar el metabolismo de la ceramida, previnieron completamente la lesión renal en ratones. Los hallazgos sugieren potencial para biomarcadores tempranos y tratamientos preventivos en humanos.
La lesión renal aguda (LRA) es una afección grave que puede poner en peligro la vida y aumentar el riesgo de enfermedad renal crónica. A menudo ocurre después de estresores mayores como sepsis o cirugía cardíaca, afectando a más de la mitad de los pacientes en cuidados intensivos. Actualmente, no existen medicamentos aprobados para tratar la LRA.
Científicos de University of Utah Health encontraron que moléculas grasas llamadas ceramidas inician la LRA al dañar las mitocondrias que alimentan las células renales. En modelos de ratones, los niveles de ceramida aumentaron bruscamente después de la lesión, reflejando patrones en muestras de orina humana. "Los niveles de ceramida están muy elevados en la lesión renal," dice Rebekah Nicholson, PhD, primera autora del estudio. "Aumentan rápidamente después del daño a los riñones, y aumentan en relación con la gravedad de la lesión."
Al modificar genéticamente la producción de ceramida, el equipo creó ratones resistentes a la LRA incluso bajo estrés severo. También probaron un candidato a fármaco reductor de ceramida de Centaurus Therapeutics, cofundado por el autor principal Scott Summers, PhD. Los ratones pretatados con el fármaco evitaron la lesión, mantuvieron una función renal normal y mostraron mitocondrias intactas. "Revertimos completamente la patología de la lesión renal aguda inactivando las ceramidas," dice Summers. "Estábamos atónitos—no solo la función renal se mantuvo normal, sino que las mitocondrias quedaron ilesas."
El estudio indica que las ceramidas urinarias podrían servir como biomarcador temprano para identificar pacientes en riesgo, como aquellos que se someten a cirugía cardíaca donde aproximadamente un cuarto desarrolla LRA. Aunque el fármaco está en fase preclínica y relacionado con uno en ensayos humanos, Summers advierte que se necesita más investigación de seguridad. El enfoque podría extenderse a otras enfermedades relacionadas con mitocondrias como insuficiencia cardíaca y diabetes.
Los resultados se publican en Cell Metabolism como "Therapeutic Remodeling of the Ceramide Backbone Prevents Kidney Injury."