Pesquisadores da University of Utah Health descobriram que ceramidas desencadeiam lesão renal aguda danificando mitocôndrias em células renais. Usando um candidato a medicamento para alterar o metabolismo da ceramida, eles preveniram completamente a lesão renal em ratos. As descobertas sugerem potencial para biomarcadores precoces e tratamentos preventivos em humanos.
A lesão renal aguda (LRA) é uma condição grave que pode ser fatal e aumentar o risco de doença renal crônica. Ela frequentemente ocorre após estressores maiores como sepse ou cirurgia cardíaca, afetando mais da metade dos pacientes em cuidados intensivos. Atualmente, não existem medicamentos aprovados para tratar a LRA.
Cientistas da University of Utah Health descobriram que moléculas gordurosas chamadas ceramidas iniciam a LRA danificando as mitocôndrias que energizam as células renais. Em modelos de ratos, os níveis de ceramida aumentaram acentuadamente após a lesão, espelhando padrões em amostras de urina humana. "Os níveis de ceramida estão muito elevados na lesão renal," diz Rebekah Nicholson, PhD, primeira autora do estudo. "Eles sobem rapidamente após o dano aos rins e aumentam em relação à gravidade da lesão."
Ao modificar geneticamente a produção de ceramida, a equipe criou ratos resistentes à LRA mesmo sob estresse severo. Eles também testaram um candidato a medicamento redutor de ceramida da Centaurus Therapeutics, cofundada pelo autor sênior Scott Summers, PhD. Ratos pré-tratados com o medicamento evitaram a lesão, mantiveram função renal normal e mostraram mitocôndrias intactas. "Reverteu completamente a patologia da lesão renal aguda inativando as ceramidas," diz Summers. "Ficamos atônitos—não só a função renal permaneceu normal, mas as mitocôndrias ficaram ilesas."
O estudo indica que ceramidas urinárias poderiam servir como biomarcador precoce para identificar pacientes em risco, como aqueles submetidos a cirurgia cardíaca onde cerca de um quarto desenvolve LRA. Embora o medicamento esteja em fase pré-clínica e relacionado a um em ensaios humanos, Summers alerta que mais pesquisas de segurança são necessárias. A abordagem pode se estender a outras doenças relacionadas às mitocôndrias, como insuficiência cardíaca e diabetes.
Os resultados são publicados em Cell Metabolism como "Therapeutic Remodeling of the Ceramide Backbone Prevents Kidney Injury."