اكتشف باحثون في جامعة يوتا هيلث أن السراميد يثير إصابة الكلى الحادة عن طريق إتلاف الميتوكوندريا في خلايا الكلى. باستخدام مرشح دواء لتغيير استقلاب السراميد، منعوا إصابة الكلى تمامًا في الفئران. تشير النتائج إلى إمكانية وجود علامات حيوية مبكرة وعلاجات وقائية لدى البشر.
إصابة الكلى الحادة (AKI) هي حالة خطيرة يمكن أن تكون مهددة للحياة وتزيد من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. غالبًا ما تحدث بعد ضغوط كبيرة مثل الإنتان أو جراحة القلب، مما يؤثر على أكثر من نصف مرضى الرعاية المركزة. حاليًا، لا توجد أدوية معتمدة لعلاج AKI.
وجد علماء في جامعة يوتا هيلث أن الجزيئات الدهنية المسماة سراميد تبدأ AKI عن طريق إتلاف الميتوكوندريا التي توفر الطاقة لخلايا الكلى. في نماذج الفئران، ارتفعت مستويات السراميد بشكل حاد بعد الإصابة، مما يعكس الأنماط في عينات البول البشري. "مستويات السراميد مرتفعة جدًا في إصابة الكلى،" تقول ريبيكا نيكولسون، دكتوراه، المؤلفة الأولى للدراسة. "ترتفع بسرعة بعد الضرر في الكلى، وترتفع في علاقة بشدة الإصابة."
من خلال تعديل إنتاج السراميد وراثيًا، أنشأ الفريق فئرانًا مقاومة لـ AKI حتى تحت ضغط شديد. كما اختبروا مرشح دواء مخفض للسراميد من Centaurus Therapeutics، الذي شارك في تأسيسه المؤلف الرئيسي سكوت صيفيرس، دكتوراه. الفئران التي تمت معالجتها مسبقًا بالدواء تجنبت الإصابة، حافظت على وظيفة كلوية طبيعية، وأظهرت ميتوكوندريا سليمة. "عكسنا تمامًا علم الأمراض لإصابة الكلى الحادة عن طريق إلغاء السراميد،" يقول صيفيرس. "كنا مذهولين—ليس فقط بقيت وظيفة الكلى طبيعية، بل كانت الميتوكوندريا غير متضررة."
تشير الدراسة إلى أن السراميد البولي يمكن أن يعمل كعلامة حيوية مبكرة لتحديد المرضى المعرضين للخطر، مثل أولئك الذين يخضعون لجراحة القلب حيث يصاب حوالي ربع منهم بـ AKI. بينما الدواء في مرحلة ما قبل السريرية ومرتبط بواحد في التجارب البشرية، يحذر صيفيرس من الحاجة إلى مزيد من البحث في السلامة. قد يمتد النهج إلى أمراض أخرى مرتبطة بالميتوكوندريا مثل فشل القلب والسكري.
نُشرت النتائج في Cell Metabolism تحت عنوان "Therapeutic Remodeling of the Ceramide Backbone Prevents Kidney Injury."