Penemuan saklar seluler menawarkan harapan untuk pengobatan Parkinson
Para ilmuwan telah mengidentifikasi pengatur seluler kunci yang disebut PP2A-B55alpha yang menyeimbangkan kesehatan mitokondria, berpotensi mengarah pada terapi baru untuk penyakit Parkinson. Dalam model praklinis, mengurangi aktivitasnya meningkatkan gejala motorik dan fungsi mitokondria. Temuan tersebut, yang diterbitkan di Science Advances, dapat diperluas ke gangguan mitokondria lainnya dan kanker.
Mitokondria, penghasil energi sel, mempertahankan keseimbangan halus antara menghilangkan organel rusak melalui mitofagi dan menghasilkan yang baru melalui biogenesa. Gangguan dalam proses ini berkontribusi pada penyakit seperti Parkinson, di mana kehilangan mitokondria menyebabkan kematian neuron dopaminergik.
Peneliti dari Università Cattolica di Roma dan Universitas Roma Tre menemukan bahwa fosfatase B55 (PP2A-B55alpha) memainkan peran sentral dalam regulasi ini. "Di satu sisi," jelas Profesor Francesco Cecconi, "ia mempromosikan penghapusan mitokondria rusak dengan merangsang mitofagi, proses selektif untuk menghilangkan organel yang tidak efisien dan berpotensi berbahaya. Di sisi lain, B55 bertindak sebagai pengontrol biogenesa mitokondria, menstabilkan promotor utama pembentukan mitokondria baru."
Fungsi ganda ini bergantung pada interaksi B55 dengan Parkin, protein yang terlibat dalam mekanisme mitofagi Parkinson. Dalam model hewan menggunakan lalat buah Drosophila, mengurangi kadar B55 meningkatkan cacat motorik dan perubahan mitokondria khas penyakit, efek yang memerlukan kehadiran Parkin dan terutama menargetkan biogenesa.
Studi tersebut, yang dipimpin oleh Cecconi dan dilakukan oleh Valentina Cianfanelli, diterbitkan di Science Advances pada 4 Oktober 2025 (volume 11, isu 40; DOI: 10.1126/sciadv.adw7376). Ini menyarankan pengembangan molekul kecil yang menembus otak untuk menargetkan B55 di neuron dopaminergik, berpotensi melawan kematian sel. Profesor Cecconi mencatat aplikasi yang lebih luas: obat 'universal' yang memodulasi B55 dapat mengobati miopati mitokondria, penyakit neurodegeneratif, dan bahkan meningkatkan terapi kanker dengan mengganggu plastisitas sel tumor.
Penelitian masa depan akan fokus pada identifikasi molekul dan strategi aman dalam model praklinis dan manusia untuk memodulasi B55 pada kondisi ini.