細胞スイッチの発見がパーキンソン病治療の希望をもたらす
科学者たちは、ミトコンドリアの健康を均衡させる重要な細胞レギュレーターであるPP2A-B55alphaを特定し、パーキンソン病の新たな治療法につながる可能性がある。プレクリニカルモデルでは、その活性を低下させることで運動症状とミトコンドリア機能が改善された。この発見はScience Advancesに掲載され、他のミトコンドリア障害やがんにも適用可能だ。
ミトコンドリアは、細胞のエネルギー産生者であり、損傷したオルガネラをミトファジーによって除去し、新しいものをバイオジェネシスによって生成するという繊細なバランスを維持する。このプロセスの中断は、パーキンソン病などの疾患を引き起こし、ミトコンドリアの喪失がドーパミン神経細胞の死を招く。
ローマのカトリック大学とローマ・トレ大学の研究者たちは、ホスファターゼB55（PP2A-B55alpha）がこの調節の中核を担っていることを発見した。「一方で、」フランチェスコ・チェッコーニ教授は説明する、「損傷したミトコンドリアの除去を促進し、非効率で潜在的に危険なオルガネラを選択的に除去するミトファジーを刺激する。他方、B55はミトコンドリアバイオジェネシスのコントローラーとして働き、新しいミトコンドリア形成の主なプロモーターを安定化する。」
この二重機能は、B55とパーキンソン病のミトファジー機構に関与するタンパク質パーキンの相互作用に依存する。ショウジョウバエDrosophilaを用いた動物モデルでは、B55レベルを低下させることで疾患典型の運動欠陥とミトコンドリア異常が改善され、この効果はパーキンの存在を必要とし、主にバイオジェネシスを標的とする。
チェッコーニが主導し、ヴァレンティナ・チャンファネッリが実施したこの研究は、2025年10月4日にScience Advancesに掲載された（巻11、号40；DOI: 10.1126/sciadv.adw7376）。ドーパミン神経細胞におけるB55を標的とする脳に浸透する小型分子の開発を提案し、細胞死を潜在的に防ぐ。チェッコーニ教授はより広範な応用を指摘：B55を調節する「ユニバーサル」薬は、ミトコンドリア筋症、神経変性疾患、さらには腫瘍細胞の可塑性を乱すことでがん治療を強化できる。
将来の研究は、これらの疾患に対するB55の調節のための安全な分子と戦略をプレクリニカルおよびヒトモデルで特定することに焦点を当てる。