Upptäckt av cellbrytare ger hopp för behandling av Parkinsons sjukdom
Forskare har identifierat en nyckelcellregulator kallad PP2A-B55alpha som balanserar mitokondriell hälsa, vilket potentiellt kan leda till nya behandlingar för Parkinsons sjukdom. I prekliniska modeller förbättrade minskad aktivitet motorsymtom och mitokondriefunktion. Resultaten, publicerade i Science Advances, kan utvidgas till andra mitokondriella störningar och cancer.
Mitokondrier, cellens energiproducenter, upprätthåller en känslig balans mellan att avlägsna skadade organeller genom mitofagi och att skapa nya via biogenes. Störningar i denna process bidrar till sjukdomar som Parkinsons, där förlust av mitokondrier leder till död av dopaminerga neuroner.
Forskare från Università Cattolica i Rom och Roma Tre University upptäckte att fosfatas B55 (PP2A-B55alpha) spelar en central roll i denna reglering. "Å ena sidan," förklarar professor Francesco Cecconi, "främjar den borttagning av skadade mitokondrier genom att stimulera mitofagi, en selektiv process för att ta bort ineffektiva och potentiellt farliga organeller. Å andra sidan fungerar B55 som en kontroll av mitokondriell biogenes, genom att stabilisera den huvudsakliga promotorn för ny mitokondriebildning."
Denna dubbla funktion beror på B55:s interaktion med Parkin, ett protein som är inblandat i Parkinsons mitofagimekanismer. I djurmodeller med bananfluga Drosophila förbättrade minskade B55-nivåer motoriska defekter och mitokondriella förändringar typiska för sjukdomen, en effekt som kräver Parkins närvaro och främst riktar sig mot biogenes.
Studien, ledd av Cecconi och utförd av Valentina Cianfanelli, publicerades i Science Advances den 4 oktober 2025 (volym 11, nummer 40; DOI: 10.1126/sciadv.adw7376). Den föreslår utveckling av små molekyler som tränger in i hjärnan för att rikta in sig på B55 i dopaminerga neuroner, potentiellt motverkande celldöd. Professor Cecconi noterar bredare tillämpningar: ett 'universellt' läkemedel som modulerar B55 skulle kunna behandla mitokondriella myopatier, neurodegenerativa sjukdomar och till och med förbättra cancerbehandlingar genom att störa tumörcellers plasticitet.
Framtida forskning kommer att fokusera på att identifiera säkra molekyler och strategier i prekliniska och humana modeller för att modulera B55 för dessa tillstånd.