Peneliti di Universitas Rockefeller telah mengidentifikasi interaksi berbahaya antara beta amiloid dan fibrinogen yang membentuk gumpalan keras kepala, merusak pembuluh darah otak dan memicu peradangan bahkan pada konsentrasi rendah. Kompleks ini mengganggu penghalang darah-otak dan menyebabkan tanda-tanda awal neurodegenerasi. Temuan ini menunjukkan target baru untuk intervensi dini pada penyakit Alzheimer.
Selama beberapa dekade, penyakit Alzheimer telah dicirikan oleh plak lengket dan protein kusut di otak, dengan penelitian terbaru menyoroti peran pembuluh darah dalam perkembangannya. Meskipun ada kemajuan, pengobatan yang efektif tetap sulit dicapai karena ketidakpastian dalam rantai peristiwa biologis yang menyebabkan kehilangan sel otak.
Temuan baru dari Laboratorium Neurobiologi dan Genetika Patricia dan John Rosenwald di Universitas Rockefeller mengungkapkan kemitraan merusak antara beta amiloid (Aβ), yang dikenal membentuk plak, dan fibrinogen, protein pembekuan darah. Ketika Aβ berikatan dengan fibrinogen, ia menciptakan gumpalan yang tahan terhadap pemecahan, menyebabkan peradangan dan kerusakan vaskular. Kompleks Aβ/fibrinogen ini menyebabkan kehilangan sinaps, pembengkakan otak, dan kebocoran penghalang darah-otak — ciri khas Alzheimer — bahkan dalam jumlah yang sangat kecil.
"Diperlukan jumlah lebih besar Aβ atau fibrinogen sendirian untuk menyebabkan kerusakan serius di otak Alzheimer," kata Erin Norris, profesor riset asosiasi di laboratorium Sidney Strickland. "Tapi ketika keduanya membentuk kompleks bersama, Anda hanya membutuhkan jumlah sangat kecil dari masing-masing untuk menyebabkan kerusakan. Ada efek sinergis dengan Aβ dan fibrinogen."
Laboratorium ini telah mempelajari hubungan ini selama hampir 20 tahun. Pekerjaan sebelumnya menghubungkan interaksi tersebut dengan perkembangan Alzheimer, sebuah ide yang pernah kontroversial tetapi sekarang didukung oleh terobosan di bidang tersebut. Untuk menilai kerusakan, peneliti menerapkan konsentrasi rendah kompleks tersebut pada irisan jaringan otak tikus dan tikus hidup. Sementara protein individu menyebabkan kerusakan minimal, kombinasi tersebut memicu masalah besar, termasuk kebocoran penghalang darah-otak.
"Kami menunjukkan bahwa kompleks tersebut sebenarnya menyebabkan kebocoran penghalang darah-otak, ketika protein sendirian tidak," kata Peneliti Asosiasi Elisa Nicoloso Simões-Pires. "Gangguan penghalang darah-otak memungkinkan protein darah untuk melintasi ke otak, yang menyebabkan kerusakan tambahan."
Antibodi yang menghalangi pengikatan mengurangi efek, mengonfirmasi peran kompleks tersebut. Studi ini menggabungkan metode in vitro dan in vivo, menghasilkan hasil yang konsisten. Tikus yang terpapar kompleks menunjukkan peningkatan phospho-tau181, biomarker awal Alzheimer pada manusia.
"Ini bukan penyakit sederhana," tambah Simões-Pires. "Banyak faktor lain dapat menyebabkan neurotoksitas, dan kami tentu tidak mengusulkan bahwa menghambat pembentukan kompleks ini akan menyembuhkan AD. Tapi mungkin menargetkan kompleks ini akan meredakan beberapa patologi dan bahkan lebih efektif jika dikombinasikan dengan terapi lain."
Wawasan ini menunjukkan kontribusi langsung disfungsi vaskular terhadap neurodegenerasi dan pengobatan dini potensial yang menargetkan kompleks sebelum gejala muncul. Penelitian ini muncul di jurnal Alzheimer's (2025; 21(5), DOI: 10.1002/alz.70119).