免疫寛容の研究で3人に医学賞ノーベル賞が授与
2025年のノーベル生理学・医学賞は、Mary Brunkow、Fred Ramsdell、Shimon Sakaguchiに、体が自分自身を攻撃しないようにする重要な免疫細胞の発見により授与された。彼らの研究は、制御性T細胞とFOXP3遺伝子の自己免疫応答制御における役割を明らかにした。この画期的な発見は、自己免疫疾患とがんの治療のための新たな道を開いた。
カロリンスカ研究所のノーベル委員会は10月7日に2025年の賞を発表し、免疫寛容の理解への3人の貢献を認めた。T細胞として知られる免疫細胞は、ウイルスや細菌と戦うために不可欠だが、時には体自身のタンパク質を標的にし、1型糖尿病や関節リウマチなどの自己免疫疾患を引き起こす。
T細胞は骨髄で発生し、胸腺で成熟し、そこで選択プロセスにより多くの自己反応性細胞が除去される。しかし、1995年、日本の大坂大学に所属するShimon Sakaguchiは、マウス実験により、血流中に追加の保護メカニズムが存在することを示した。彼は出生後に胸腺を除去するとマウスに自己免疫疾患が発生するが、健康なマウスのT細胞を注入するとこれを防ぐことを発見した。Sakaguchiはこの保護細胞を表面タンパク質で標識されたCD25制御性T細胞と特定した。
一方、ワシントン州シアトルのシステムズバイオロジー研究所に所属するMary Brunkowと、カリフォルニア州サンフランシスコのSonoma Biotherapeuticsの科学顧問Fred Ramsdellは、自己免疫に陥りやすいマウスを調べた。2001年、彼らはこれらの動物のX染色体上のFOXP3遺伝子に変異があることを発見した。FOXP3変異を持つ人間はIPEX症候群を患い、自己免疫疾患のリスクが増大する。
2003年、Sakaguchiはこれらの発見を結びつけ、CD25制御性T細胞の発達におけるFOXP3の重要な役割を示した。「これにより免疫学の全く新しい分野が開かれた」とカロリンスカ研究所のMarie Wahren-Herleniusは述べた。Sakaguchiの発見に対する初期の懐疑はBrunkowとRamsdellの仕事により解決された、とWahren-Herleniusは語った。
これらの洞察は治療を変革する可能性がある：制御性T細胞を増加させることで自己免疫反応を抑制し、減少させることで抗がん免疫を強化できる。いくつかの臨床試験がこれらの応用を探求中である。「彼らの発見は、免疫系がどのように機能し、なぜ私たち全員が深刻な自己免疫疾患を発症しないのかという理解に決定的だった」とノーベル委員会委員長のOlle Kämpeは述べた。