جائزة نوبل في الطب تُمنح لثلاثية لعملها في التسامح المناعي
تم منح جائزة نوبل 2025 في علم الفسيولوجيا أو الطب لماري برونكو، فريد رامسديل، وشيمون ساكاغوتشي لاكتشافهم خلية مناعية رئيسية تمنع الجسم من مهاجمة نفسه. كشف عملهم عن الخلايا التائية المنظمة ودور جين FOXP3 في السيطرة على الاستجابات المناعية الذاتية. هذا الاختراق فتح آفاقًا جديدة لعلاج الأمراض المناعية الذاتية والسرطانات.
أعلنت الجمعية النوبلية في معهد كارولينسكا عن جائزة 2025 في 7 أكتوبر، معترفة بمساهمات الثلاثية في فهم التسامح المناعي. الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا التائية أساسية لمحاربة الفيروسات والبكتيريا، لكنها قد تهاجم أحيانًا بروتينات الجسم نفسه، مما يؤدي إلى حالات مناعية ذاتية مثل السكري من النوع 1 والتهاب المفاصل الروماتويدي.
تتطور الخلايا التائية في نخاع العظم وتنضج في الغدة الصعترية، حيث يقوم عملية اختيار بإزالة العديد من الخلايا الذاتية المتفاعلة. ومع ذلك، في عام 1995، أظهر شيمون ساكاغوتشي، الذي يعمل الآن في جامعة أوساكا في اليابان، من خلال تجارب على الفئران أن هناك آليات وقائية إضافية في مجرى الدم. وجد أن إزالة الغدة الصعترية بعد الولادة تسبب أمراضًا مناعية ذاتية في الفئران، لكن حقن خلايا تائية من فئران صحية منع ذلك. حدد ساكاغوتشي هذه الخلايا الوقائية كخلايا تائية منظمة CD25، المميزة ببروتين سطحي.
في الوقت نفسه، فحصت ماري برونكو، التي تعمل الآن في معهد علم الأنظمة البيولوجية في سياتل، واشنطن، وفريد رامسديل، مستشار علمي في سونوما بايوثيرابيوتيكس في سان فرانسيسكو، كاليفورنيا، فئرانًا عرضة للمناعة الذاتية. في عام 2001، اكتشفوا طفرة في جين FOXP3 على الكروموسوم X في هذه الحيوانات. يعاني البشر الذين لديهم طفرات في FOXP3 من متلازمة IPEX، مما يزيد من خطر الإصابة بالأمراض المناعية الذاتية.
في عام 2003، ربط ساكاغوتشي الاكتشافات، موضحًا الدور الحاسم لـFOXP3 في تطوير الخلايا التائية المنظمة CD25. "أطلق ذلك مجالًا جديدًا كاملاً في علم المناعة"، قالت ماري واهرن-هيرلينيوس في معهد كارولينسكا. تم حل الشكوك الأولية حول نتائج ساكاغوتشي من خلال عمل برونكو ورامسديل، وفقًا لواهرن-هيرلينيوس.
يمكن لهذه الرؤى أن تحول العلاجات: تعزيز الخلايا التائية المنظمة قد يثبط الاستجابات المناعية الذاتية، بينما تقليلها قد يعزز المناعة المضادة للسرطان. تجري عدة تجارب سريرية استكشاف هذه التطبيقات. "كانت اكتشافاتهم حاسمة لفهمنا لكيفية عمل الجهاز المناعي ولماذا لا يصاب الجميع بأمراض مناعية ذاتية خطيرة"، قال أولي كامبي، رئيس لجنة نوبل.