Nobelpriset i medicin tilldelas trio för arbete med immunologisk tolerans
Nobelpriset 2025 i fysiologi eller medicin har tilldelats Mary Brunkow, Fred Ramsdell och Shimon Sakaguchi för upptäckten av en nyckelimmun细胞 som förhindrar att kroppen attackerar sig själv. Deras arbete avslöjade regulatoriska T-celler och genen FOXP3:s roll i att kontrollera autoimmuna svar. Detta genombrott har öppnat nya vägar för behandling av autoimmuna sjukdomar och cancer.
Nobelkommittén vid Karolinska Institutet tillkännagav 2025 års pris den 7 oktober och erkände trion:s bidrag till förståelsen av immunologisk tolerans. Immun細胞er kända som T-celler är essentiella för att bekämpa virus och bakterier, men de kan ibland rikta sig mot kroppens egna proteiner, vilket leder till autoimmuna tillstånd som typ 1-diabetes och reumatoid artrit.
T-celler utvecklas i benmärgen och mognar i brässet, där en urvalsprocess eliminerar många själv-reaktiva sådana. Men 1995 demonstrerade Shimon Sakaguchi, nu vid Osaka University i Japan, genom musexperiment att ytterligare skyddsmekanismer finns i blodet. Han fann att borttagning av brässet efter födseln orsakade autoimmuna sjukdomar hos möss, men injektion av T-celler från friska möss förhindrade detta. Sakaguchi identifierade dessa skyddsceller som CD25-regulatoriska T-celler, märkta av ett ytprotein.
Under tiden undersökte Mary Brunkow, nu vid Institute for Systems Biology i Seattle, Washington, och Fred Ramsdell, vetenskaplig rådgivare vid Sonoma Biotherapeutics i San Francisco, Kalifornien, möss benägna för autoimmunitet. År 2001 upptäckte de en mutation i FOXP3-genen på X-kromosomen hos dessa djur. Människor med FOXP3-mutationer lider av IPEX-syndrom, vilket ökar risken för autoimmuna sjukdomar.
År 2003 kopplade Sakaguchi samman upptäckterna och visade FOXP3:s avgörande roll i utvecklingen av CD25-regulatoriska T-celler. "Det frigjorde ett helt nytt fält inom immunologi", sade Marie Wahren-Herlenius vid Karolinska Institutet. Tidigare skepsis mot Sakaguchis fynd löstes av Brunkow och Ramsdells arbete, enligt Wahren-Herlenius.
Dessa insikter kan transformera behandlingar: att förstärka regulatoriska T-celler kan dämpa autoimmuna reaktioner, medan att minska dem kan förbättra anti-cancrimmunitet. Flera kliniska prövningar utforskar dessa tillämpningar. "Deras upptäckter har varit avgörande för vår förståelse av hur immunsystemet fungerar och varför vi inte alla utvecklar allvarliga autoimmuna sjukdomar", uppgav Olle Kämpe, ordförande i Nobelkommittén.