اكتشف علماء في مركز جامعة تكساس إيه أم للعلوم الصحية أن الـ RNA يشكل مراكز شبيهة بالقطرات في سرطان الخلايا الكلوية بالانتقال، مما يفعل الجينات الورمية. من خلال تطوير مفتاح جزيئي لإذابة هذه المراكز، أوقفوا نمو السرطان في نماذج المختبر والفئران. النتائج، المنشورة في Nature Communications، تقدم نهجًا جديدًا لعلاج هذا السرطان العدواني لدى الأطفال.
سرطان الخلايا الكلوية بالانتقال (tRCC) هو سرطان كلوي نادر وعدواني يصيب بشكل أساسي الأطفال والشباب، ويمثل نحو 30% من سرطانات الكلى في هذه المجموعة. يفتقر إلى علاجات فعالة وينبع من اندماجات TFE3 السرطانية، جينات هجينة غير طبيعية تتشكل من كسور واندماجات كروموسومية. ركز باحثون في جامعة تكساس إيه أم على فهم كيفية جعل هذه الاندماجات tRCC عدوانيًا إلى هذا الحد.
كشف دراستهم أن الـ RNA، الذي عادةً يكون رسولًا للتعليمات الوراثية، يُخطف لبناء 'مراكز قطرات' سائلة في نواة الخلية. تعمل هذه المكثفات كمراكز قيادة، تجمع الجزيئات لتفعيل الجينات المتعلقة بالنمو. بروتين ربط الـ RNA المسمى PSPC1 يثبت هذه القطرات، مما يعزز تشكيل الأورام. 'الـ RNA نفسه ليس مجرد رسول سلبي، بل لاعب نشط يساعد في بناء هذه المكثفات'، قال يون هوانغ، دكتوراه، أستاذة في معهد تكساس إيه أم للعلوم الحيوية والتكنولوجيا الصحية ومؤلفة رئيسية.
لرسم هذه العملية، استخدم الفريق أدوات متقدمة بما في ذلك تحرير الجينات CRISPR لتتبع بروتينات الاندماج، SLAM-seq لقياس الـ RNA الجديد، CUT&Tag و RIP-seq لتحديد مواقع الربط، والproteomics لتسجيل بروتينات القطرات. كشف ذلك كيف تستخدم اندماجات TFE3 السرطانية الـ RNA كإطار هيكلي لمراكز النسخ.
خارج الملاحظة، صمم الباحثون أداة كيميائية جينية قائمة على النانوبوديز — مفتاح مصمم يجمع أجسامًا مضادة مصغرة مع بروتين مذيب. عند التنشيط كيميائيًا، يستهدف بروتينات الاندماج ويذيب القطرات، مما يوقف نمو الورم في الخلايا المشتقة من المرضى ونماذج الفئران. 'هذا مثير لأن tRCC لديه خيارات علاجية فعالة قليلة جدًا اليوم'، قال يوبين تشو، MD، دكتوراه، أستاذ ومدير مركز البحوث السرطانية الترجمية. 'استهداف تشكيل المكثفات يمنحنا زاوية جديدة تمامًا لمهاجمة السرطان.'
يمكن أن يمتد النهج إلى سرطانات أطفال أخرى مدفوعة ببروتينات الاندماج، مما يوفر علاجًا دقيقًا وأقل سمية محتملة. 'من خلال رسم كيفية تفاعل هذه البروتينات المتداخلة مع الـ RNA وشركاء الخلية الأخرى، لسنا فقط نفسر لماذا هذا السرطان عدواني إلى هذا الحد، بل نكشف أيضًا نقاط الضعف التي يمكن استغلالها علاجيًا'، قال لي غو، دكتوراه، أستاذة مساعدة في البحوث. نُشر الدراسة في Nature Communications في 22 أكتوبر 2025.