يعلن العلماء عن اكتشاف بروتين يوقف الجوع
حدد الباحثون كيفية تنظيم بروتين يُدعى MRAP2 للجوع من خلال نقل مستقبل الدماغ MC4R إلى سطح الخلية، مما يعزز الإشارات المثبطة للشهية. هذا الاكتشاف، من دراسة تشمل مؤسسات في ألمانيا وكندا والمملكة المتحدة، قد يؤدي إلى علاجات جديدة للسمنة. نُشر العمل في Nature Communications.
فريق من العلماء من جامعة ليبزيغ وشاريتي – جامعة الطب في برلين، جزء من مركز البحث التعاوني (CRC) 1423، كشف عن آلية رئيسية في التحكم في الشهية. يؤثر البروتين MRAP2 (بروتين مساعد لمستقبل الملانوكورتين 2) على مستقبل الملانوكورتين-4 (MC4R)، الذي يُفعل بواسطة هرمون الببتيد MSH ويلعب دورًا مركزيًا في توازن الطاقة. الطفرات في MC4R هي من أكثر الأسباب الوراثية شيوعًا للسمنة الشديدة.
باستخدام المجهر الضوئي بالفلوريسنس الحديث وتصوير الخلايا الفردية، أظهر الباحثون أن MRAP2 أساسي لنقل MC4R إلى سطح الخلية، حيث يمكنه نقل إشارات "توقف عن الأكل" أقوى. هذا يغير موقع المستقبل وسلوكه داخل الخلايا، كما أظهرت ذلك مستشعرات فلورية وتصوير كونفوكال.
قال الدكتور باتريك شيرير، قائد المشروع في CRC 1423 من معهد الفيزياء الطبية والبيوفيزياء في شاريتي: "معرفة الهياكل ثلاثية الأبعاد للمستقبل النشط في التفاعل مع الليغاندات والأدوية مثل سيتميلانوتايد، التي تمكنا من فك شيفرتها في دراسة سابقة، مكنتنا من فهم البيانات الوظيفية الجديدة بشكل أفضل." سيتميلانوتايد هو دواء معتمد يفعل MC4R لتقليل الجوع.
أضافت البروفيسورة أنيت بيك-سيكينغر، المتحدثة باسم CRC 1423: "نحن فخورون بأن CRC 1423 ساهم الآن أيضًا في فهم نقل المستقبلات وتوافرها." شملت الدراسة خمسة مشاريع داخل المركز واستفادت من الخبرة في المجهر الضوئي بالفلوريسنس في الخلايا الحية، والفارماكولوجيا الجزيئية، والبيولوجيا الهيكلية من ألمانيا وكندا والمملكة المتحدة.
أكدت البروفيسورة هايك بيبرمان، من معهد الغدد الصماء البيدياتريك التجريبي في شاريتي، على النهج متعدد التخصصات: "مكنت هذه التعاون متعدد التخصصات والدولي الباحثين، باستخدام نهج مختلفة وطرق تجريبية متنوعة، من كشف جوانب فيزيولوجية وفيزيوباثولوجية جديدة ومهمة لتنظيم الشهية ذات صلة علاجية."
قال الدكتور باولو أنيبالي من جامعة سانت أندروز: "كان هذا العمل فرصة مثيرة لتطبيق عدة نهج في المجهر الضوئي وتصوير الأحياء في سياق فيزيولوجي ذي صلة."
يشير الاكتشاف إلى استراتيجيات علاجية محتملة لمحاكاة أو تعديل MRAP2 لمكافحة السمنة والاضطرابات الأيضية. يشمل CRC 1423، الذي يموله المؤسسة الألمانية للبحث، 19 مشروعًا فرعيًا عبر خمس مؤسسات تركز على وظيفة GPCR.