科学者らが飢餓をオフにするタンパク質を発見
研究者らは、MRAP2と呼ばれるタンパク質が脳の受容体MC4Rを細胞表面に輸送することで飢餓を調節し、食欲抑制シグナルを強化する方法を特定した。この発見は、ドイツ、カナダ、英国の機関を巻き込んだ研究によるもので、新たな肥満治療につながる可能性がある。研究はNature Communicationsに掲載された。
ライプツィヒ大学とシャルイテ–ユニバーシテートスメディツィン・ベルリンの科学者チームは、協同研究センター（CRC）1423の一部として、食欲制御の重要なメカニズムを明らかにした。MRAP2タンパク質（メラノコルチン2受容体補助タンパク質2）は、メラノコルチン-4受容体（MC4R）に影響を与え、ペプチドホルモンMSHによって活性化され、エネルギー平衡の中心的な役割を果たす。MC4Rの変異は、重度肥満の最も一般的な遺伝的原因の一つである。
現代の蛍光顕微鏡と単一細胞イメージングを使用して、研究者らはMRAP2がMC4Rを細胞表面に移動させるのに不可欠であり、そこでは「食べるのを止める」シグナルをより強く伝達できることを示した。これにより、受容体の細胞内局在と行動が変化し、蛍光バイオセンサーと共焦点イメージングで示された。
CRC 1423のプロジェクトリーダー、シャルイテの医学物理学・生体物理学研究所のDr. Patrick Scheerer氏は次のように述べた：「以前の研究で解読した活性受容体のリガンドや薬剤（例：setmelanotide）との相互作用の3D構造の知識により、新しい機能データをよりよく理解することができた。」Setmelanotideは、MC4Rを活性化して飢餓を減少させる承認済み薬である。
CRC 1423のスポークスパーソン、教授Annette Beck-Sickinger氏は付け加えた：「CRC 1423が受容体の輸送と利用可能性の理解にも貢献したことを誇りに思う。」この研究はセンター内の5つのプロジェクトを巻き込み、ドイツ、カナダ、英国からの生細胞蛍光顕微鏡、分子薬理学、構造生物学の専門知識を活用した。
シャルイテの実験小児内分泌学研究所の教授Heike Biebermann氏は、インターディシプリナリーなアプローチを強調した：「このインターディシプリナリーで国際的な協力により、研究者らは異なるアプローチと多様な実験手法を使用して、治療的関連性のある食欲調節の重要な新しい生理学的・病態生理学的側面を明らかにした。」
セントアンドルーズ大学のDr. Paolo Annibale氏は次のように述べた：「この仕事は、生理学的に関連する文脈でいくつかの顕微鏡およびバイオイメージングアプローチを適用する興奮する機会だった。」
この発見は、MRAP2を模倣または調整して肥満と代謝障害に対抗するための潜在的な治療戦略を示唆している。CRC 1423は、ドイツ研究財団による資金提供を受け、GPCR機能に焦点を当てた5つの機関にわたる19のサブプロジェクトを含む。