Cientistas descobrem proteína que desliga a fome
Pesquisadores identificaram como uma proteína chamada MRAP2 regula a fome transportando o receptor cerebral MC4R para a superfície da célula, aprimorando sinais supressores de apetite. Essa descoberta, de um estudo envolvendo instituições na Alemanha, Canadá e Reino Unido, pode levar a novos tratamentos para obesidade. O trabalho foi publicado na Nature Communications.
Uma equipe de cientistas da Universidade de Leipzig e Charité – Universitätsmedizin Berlin, parte do Centro de Pesquisa Colaborativa (CRC) 1423, descobriu um mecanismo chave no controle do apetite. A proteína MRAP2 (proteína acessória do receptor de melanocortina 2) influencia o receptor de melanocortina-4 (MC4R), que é ativado pelo hormônio peptídico MSH e desempenha um papel central no equilíbrio energético. Mutações no MC4R estão entre as causas genéticas mais comuns de obesidade grave.
Usando microscopia de fluorescência moderna e imagem de célula única, os pesquisadores demonstraram que a MRAP2 é essencial para mover o MC4R para a superfície da célula, onde ele pode transmitir sinais mais fortes de "pare de comer". Isso altera a localização e o comportamento do receptor dentro das células, como mostrado por meio de biossensores fluorescentes e imagem confocal.
Dr. Patrick Scheerer, líder do projeto no CRC 1423 do Instituto de Física Médica e Biofísica da Charité, observou: "O conhecimento das estruturas 3D do receptor ativo em interação com ligantes e fármacos como setmelanotida, que pudemos decifrar em um estudo anterior, nos permitiu entender melhor os novos dados funcionais." Setmelanotida é um medicamento aprovado que ativa o MC4R para reduzir a fome.
Professora Annette Beck-Sickinger, porta-voz do CRC 1423, acrescentou: "Estamos orgulhosos de que o CRC 1423 tenha agora também contribuído para o entendimento do transporte e disponibilidade de receptores." O estudo envolveu cinco projetos dentro do centro e se baseou em expertise em microscopia de fluorescência em células vivas, farmacologia molecular e biologia estrutural da Alemanha, Canadá e Reino Unido.
Professora Heike Biebermann, do Instituto de Endocrinologia Pediátrica Experimental da Charité, enfatizou a abordagem interdisciplinar: "Essa colaboração interdisciplinar e internacional permitiu que pesquisadores, usando abordagens diferentes e métodos experimentais diversos, descobrissem aspectos fisiológicos e fisiopatológicos importantes e novos da regulação do apetite com relevância terapêutica."
Dr. Paolo Annibale da Universidade de St Andrews disse: "Este trabalho foi uma oportunidade emocionante para aplicar várias abordagens de microscopia e bioimagem em um contexto fisiologicamente relevante."
A descoberta sugere estratégias terapêuticas potenciais para imitar ou modular a MRAP2 no combate à obesidade e distúrbios metabólicos. O CRC 1423, financiado pela Fundação Alemã de Pesquisa, envolve 19 subprojetos em cinco instituições focadas na função de GPCR.