Les scientifiques découvrent une protéine qui éteint la faim
Les chercheurs ont identifié comment une protéine appelée MRAP2 régule la faim en transportant le récepteur cérébral MC4R à la surface cellulaire, renforçant les signaux suppressifs d'appétit. Cette découverte, issue d'une étude impliquant des institutions en Allemagne, au Canada et au Royaume-Uni, pourrait mener à de nouveaux traitements contre l'obésité. Le travail a été publié dans Nature Communications.
Une équipe de scientifiques de l'Université de Leipzig et de Charité – Universitätsmedizin Berlin, faisant partie du Centre de Recherche Collaboratif (CRC) 1423, a mis au jour un mécanisme clé dans le contrôle de l'appétit. La protéine MRAP2 (protéine accessoire du récepteur de mélanocortine 2) influence le récepteur de mélanocortine-4 (MC4R), qui est activé par l'hormone peptidique MSH et joue un rôle central dans l'équilibre énergétique. Les mutations du MC4R figurent parmi les causes génétiques les plus courantes d'obésité sévère.
En utilisant la microscopie de fluorescence moderne et l'imagerie de cellules uniques, les chercheurs ont démontré que la MRAP2 est essentielle pour déplacer le MC4R à la surface cellulaire, où il peut transmettre des signaux "arrêtez de manger" plus forts. Cela modifie la localisation et le comportement du récepteur au sein des cellules, comme l'ont montré des capteurs biologiques fluorescents et l'imagerie confocale.
Le Dr Patrick Scheerer, chef de projet au CRC 1423 de l'Institut de Physique Médicale et de Biophysique de Charité, a noté : « La connaissance des structures 3D du récepteur actif en interaction avec des ligands et des médicaments comme la setmélanotide, que nous avons pu décrypter dans une étude antérieure, nous a permis de mieux comprendre les nouvelles données fonctionnelles. » La setmélanotide est un médicament approuvé qui active le MC4R pour réduire la faim.
La professeure Annette Beck-Sickinger, porte-parole du CRC 1423, a ajouté : « Nous sommes fiers que le CRC 1423 ait maintenant également contribué à la compréhension du transport et de la disponibilité des récepteurs. » L'étude a impliqué cinq projets au sein du centre et s'est appuyée sur l'expertise en microscopie de fluorescence en cellules vivantes, pharmacologie moléculaire et biologie structurale d'Allemagne, du Canada et du Royaume-Uni.
La professeure Heike Biebermann, de l'Institut d'Endocrinologie Pédiatrique Expérimentale de Charité, a souligné l'approche interdisciplinaire : « Cette collaboration interdisciplinaire et internationale a permis aux chercheurs, en utilisant différentes approches et méthodes expérimentales diverses, de découvrir de nouveaux aspects physiologiques et physiopathologiques importants de la régulation de l'appétit avec une pertinence thérapeutique. »
Le Dr Paolo Annibale de l'Université de St Andrews a déclaré : « Ce travail a été une opportunité excitante d'appliquer plusieurs approches de microscopie et de bio-imagerie dans un contexte physiologiquement pertinent. »
La découverte suggère des stratégies thérapeutiques potentielles pour imiter ou moduler la MRAP2 dans la lutte contre l'obésité et les troubles métaboliques. Le CRC 1423, financé par la Fondation allemande de recherche, implique 19 sous-projets dans cinq institutions axées sur la fonction des GPCR.