Ilmuwan menemukan protein yang mematikan rasa lapar
Peneliti telah mengidentifikasi bagaimana protein yang disebut MRAP2 mengatur rasa lapar dengan mengangkut reseptor otak MC4R ke permukaan sel, meningkatkan sinyal penekan nafsu makan. Temuan ini, dari studi yang melibatkan institusi di Jerman, Kanada, dan Inggris, dapat mengarah pada pengobatan obesitas baru. Karya ini diterbitkan di Nature Communications.
Sebuah tim ilmuwan dari Universitas Leipzig dan Charité – Universitätsmedizin Berlin, bagian dari Pusat Penelitian Kolaboratif (CRC) 1423, telah mengungkap mekanisme kunci dalam pengendalian nafsu makan. Protein MRAP2 (protein aksesori reseptor melanokortin 2) memengaruhi reseptor melanokortin-4 (MC4R), yang diaktifkan oleh hormon peptida MSH dan memainkan peran sentral dalam keseimbangan energi. Mutasi pada MC4R termasuk penyebab genetik paling umum dari obesitas parah.
Menggunakan mikroskopi fluoresensi modern dan pencitraan sel tunggal, para peneliti menunjukkan bahwa MRAP2 esensial untuk memindahkan MC4R ke permukaan sel, di mana ia dapat mengirimkan sinyal "berhenti makan" yang lebih kuat. Ini mengubah lokalisasi dan perilaku reseptor di dalam sel, seperti yang ditunjukkan melalui biosensor fluoresen dan pencitraan konfokal.
Dr. Patrick Scheerer, pemimpin proyek di CRC 1423 dari Institut Fisika Medis dan Biofisika di Charité, mencatat: "Pengetahuan tentang struktur 3D reseptor aktif dalam interaksi dengan ligan dan obat seperti setmelanotide, yang dapat kami pecahkan dalam studi sebelumnya, memungkinkan kami untuk lebih memahami data fungsional baru." Setmelanotide adalah obat yang disetujui yang mengaktifkan MC4R untuk mengurangi rasa lapar.
Profesor Annette Beck-Sickinger, juru bicara CRC 1423, menambahkan: "Kami bangga bahwa CRC 1423 kini juga berkontribusi pada pemahaman transportasi reseptor dan ketersediaannya." Studi ini melibatkan lima proyek dalam pusat dan memanfaatkan keahlian dalam mikroskopi fluoresensi sel hidup, farmakologi molekuler, dan biologi struktural dari Jerman, Kanada, dan Inggris.
Profesor Heike Biebermann, dari Institut Endokrinologi Pediatrik Eksperimental di Charité, menekankan pendekatan interdisipliner: "Kolaborasi interdisipliner dan internasional ini memungkinkan peneliti, menggunakan pendekatan berbeda dan metode eksperimental beragam, untuk mengungkap aspek fisiologis dan patofisiologis baru yang penting dari regulasi nafsu makan dengan relevansi terapeutik."
Dr. Paolo Annibale dari Universitas St Andrews mengatakan: "Pekerjaan ini adalah kesempatan menarik untuk menerapkan beberapa pendekatan mikroskopi dan bioimaging dalam konteks yang relevan secara fisiologis."
Penemuan ini menunjukkan strategi terapeutik potensial untuk meniru atau memodulasi MRAP2 dalam memerangi obesitas dan gangguan metabolik. CRC 1423, didanai oleh Yayasan Penelitian Jerman, melibatkan 19 sub-proyek di lima institusi yang berfokus pada fungsi GPCR.