طوّر الباحثون علاجًا معدّلًا لخلايا CAR T قضى تمامًا على أورام البروستاتا الصلبة الكبيرة في الفئران، مما يقدم أملًا لعلاج السرطانات الصلبة في البشر. يركز النهج بروتينات التحفيز المناعي على الأورام، متجنبًا الضرر للأنسجة السليمة. قد تبدأ التجارب السريرية خلال عامين.
علاج خلايا CAR T، الذي يعدّل الخلايا المناعية وراثيًا لاستهداف السرطان، أحدث ثورة في علاج السرطانات الدموية مثل اللوكيميا لكنه واجه صعوبات أمام الأورام الصلبة. غالبًا ما تتميز هذه الأورام بأنواع خلايا متنوعة تفتقر إلى بروتينات متحوّرة موحّدة وتستخدم آليات للتهرّب من الهجمات المناعية، مثل إنتاج إشارات مثبّطة.
لمعالجة ذلك، قام جون إيشيهارا وزملاؤه في كلية إمبريال لندن بتعزيز خلايا CAR T من خلال دمج الإنترلوكين 12 —منشّط مناعي قوي— مع بروتين يرتبط بالكولاجين. الأورام، مثل الجروح، تكشف عن الكولاجين في هيكلها، مما يسمح للدمج بالتركيز داخل الورم. تنتج خلايا CAR T المعدّلة هذا البروتين المدموج فقط بعد الارتباط ببروتين متحوّر محدد على خلايا سرطان البروستاتا، مما يركّز الإنترلوكين-12 لإثارة استجابة مستهدفة 'هجوم! هجوم!' دون التهاب واسع النطاق.
في التجارب، قضى العلاج على أورام البروستاتا الكبيرة في أربعة من خمس فئران. «الأورام اختفت، اختفت تمامًا»، قال إيشيهارا. بشكل ملحوظ، لم تتطلب الفئران كيميائيًا تمهيديًا، الذي يُستنزف عادةً الخلايا المناعية الموجودة ويمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل العقم. «فوجئنا فعليًا بأننا لم نكن بحاجة إلى الكيميائي على الإطلاق»، أضاف. عند إعادة حقنها بخلايا سرطانية، لم تطور الفئران أورامًا جديدة، مما يشير إلى استجابة مناعية دائمة.
هذا يمثل المرة الأولى التي يتم فيها تحقيق إقصاء كامل في دراسة حيوانية للأورام الصلبة. وصف ستيفن ألبيルダ من جامعة بنسلفانيا بأنه «نهج واعد يجب اختباره سريريًا»، مشيرًا إلى جهود مشابهة من مجموعات أخرى. تظهر النتائج في Nature Biomedical Engineering (DOI: 10.1038/s41551-025-01508-3)، مع هدف فريق إيشيهارا لتجارب بشرية في غضون عامين.