Forskare har utvecklat en modifierad CAR T-cellterapi som helt eliminerade stora solida prostatatumörer hos möss, vilket ger hopp för behandling av solida cancerformer hos människor. Metoden lokaliserar immunstimulerande proteiner till tumörerna och undviker skador på friska vävnader. Kliniska prövningar kan påbörjas inom två år.
CAR T-cellterapi, som genetiskt modifierar immun細胞 för att rikta in sig på cancer, har revolutionerat behandlingen av blodsjukdomar som leukemi men har haft svårt mot solida tumörer. Dessa tumörer har ofta varierande celltyper utan enhetliga muterade proteiner och använder mekanismer för att undvika immunangrepp, såsom att producera hämmande signaler.
För att lösa detta förbättrade Jun Ishihara och kollegor vid Imperial College London CAR T-cellerna genom att foga samman interleukin 12 — en potent immunstimulator — med ett kollagenbindande protein. Tumörer, liksom sår, exponerar kollagen i sin struktur, vilket gör att fusionen kan lokaliseras inom tumören. De modifierade CAR T-cellerna producerar detta fusionsprotein endast efter att ha bundit till ett specifikt muterat protein på prostatacancerceller, vilket koncentrerar interleukin-12 för att utlösa en riktad 'Attack! Attack!'-respons utan utbredd inflammation.
I experiment utrotade terapin stora prostatatumörer hos fyra av fem möss. «Tumörerna var borta, helt borta», sade Ishihara. Anmärkningsvärt nog krävde mössen ingen preconditioningskemoterapi, som vanligtvis uttömmer befintliga immun細胞 och kan orsaka biverkningar som oförmåga att få barn. «Vi var faktiskt förvånade över att vi inte behövde kemoterapin alls», tillade han. När mössen återinjicerades med cancerceller utvecklade de inga nya tumörer, vilket indikerar en bestående immunrespons.
Detta är första gången en sådan fullständig utrotning har uppnåtts i en djurstudie för solida tumörer. Steven Albelda vid University of Pennsylvania kallade det «en lovande metod som bör testas kliniskt», och noterade liknande ansträngningar från andra grupper. Resultaten publiceras i Nature Biomedical Engineering (DOI: 10.1038/s41551-025-01508-3), med Ishiharas team som siktar på humanprövningar inom två år.