研究者らは、CAR T細胞療法を改良し、マウスで大型の固形前立腺腫瘍を完全に除去することに成功し、人間の固形がん治療への希望を提供した。この手法は腫瘍に免疫刺激タンパク質を局在化し、健康組織への損傷を避ける。臨床試験は2年以内に開始される可能性がある。
CAR T細胞療法は、免疫細胞を遺伝的に改変してがんを標的とするもので、白血病などの血液がんの治療を革命化しましたが、固形腫瘍に対しては苦戦しています。これらの腫瘍はしばしば多様な細胞種を持ち、均一な変異タンパク質を欠き、免疫攻撃を回避するためのメカニズム、例えば阻害シグナルの産生を活用します。
これに対処するため、Imperial College LondonのJun Ishihara氏と同僚らは、強力な免疫刺激剤であるインターロイキン12をコラーゲン結合タンパク質と融合させることでCAR T細胞を強化しました。腫瘍は傷口のように構造内でコラーゲンを露出させるため、この融合体が腫瘍内に局在化します。改変されたCAR T細胞は、前立腺がん細胞上の特定の変異タンパク質に結合した後でのみこの融合タンパク質を産生し、インターロイキン12を集中させて広範な炎症なしに標的型の「攻撃！攻撃！」応答を引き起こします。
実験では、この療法が5匹のマウス中4匹で大型前立腺腫瘍を根絶しました。「腫瘍は完全に消えました、完全に」とIshihara氏は述べました。注目すべきことに、マウスは既存の免疫細胞を枯渇させ、不妊などの副作用を引き起こす可能性のある前処置化学療法を必要としませんでした。「化学療法が全く必要なかったことに驚きました」と彼は付け加えました。がん細胞を再注入された際、マウスは新しい腫瘍を発症せず、持続的な免疫応答を示しました。
これは固形腫瘍に対する動物研究で完全根絶が達成された初めての事例です。ペンシルベニア大学のSteven Albelda氏は「臨床試験でテストされるべき有望なアプローチ」と呼び、他のグループの類似努力を指摘しました。結果はNature Biomedical Engineeringに掲載（DOI: 10.1038/s41551-025-01508-3）され、Ishihara氏のチームは2年以内のヒト試験を目指しています。