Peneliti telah mengembangkan terapi CAR T-cell yang dimodifikasi yang sepenuhnya menghilangkan tumor prostat padat besar pada tikus, menawarkan harapan untuk mengobati kanker padat pada manusia. Pendekatan ini memfokuskan protein stimulator imun ke tumor, menghindari kerusakan pada jaringan sehat. Uji klinis bisa dimulai dalam dua tahun.
Terapi CAR T-cell, yang memodifikasi sel imun secara genetik untuk menargetkan kanker, telah merevolusi pengobatan kanker darah seperti leukemia tetapi kesulitan melawan tumor padat. Tumor ini sering kali memiliki jenis sel yang beragam tanpa protein mutan yang seragam dan menggunakan mekanisme untuk menghindari serangan imun, seperti memproduksi sinyal penghambat.
Untuk mengatasi ini, Jun Ishihara dan rekan-rekannya di Imperial College London meningkatkan sel CAR T dengan memfusi interleukin 12—stimulator imun yang kuat—dengan protein pengikat kolagen. Tumor, seperti luka, mengekspos kolagen dalam strukturnya, memungkinkan fusi tersebut terlokalisasi di dalam tumor. Sel CAR T yang dimodifikasi menghasilkan protein fusi ini hanya setelah mengikat protein mutan spesifik pada sel kanker prostat, memusatkan interleukin-12 untuk memicu respons 'Serang! Serang!' yang ditargetkan tanpa peradangan luas.
Dalam eksperimen, terapi ini menghabisi tumor prostat besar pada empat dari lima tikus. "Tumornya hilang, hilang sepenuhnya," kata Ishihara. Menakjubkan, tikus tidak memerlukan kemoterapi preconditioning, yang biasanya menguras sel imun yang ada dan dapat menyebabkan efek samping seperti infertilitas. "Kami sebenarnya terkejut bahwa kami tidak memerlukan kemoterapi sama sekali," tambahnya. Saat diinjeksi ulang dengan sel kanker, tikus tidak mengembangkan tumor baru, menunjukkan respons imun yang bertahan lama.
Ini menandai pertama kalinya penghancuran lengkap seperti itu dicapai dalam studi hewan untuk tumor padat. Steven Albelda dari University of Pennsylvania menyebutnya "pendekatan menjanjikan yang harus diuji secara klinis," mencatat upaya serupa oleh kelompok lain. Temuan tersebut muncul di Nature Biomedical Engineering (DOI: 10.1038/s41551-025-01508-3), dengan tim Ishihara bertujuan untuk uji coba manusia dalam dua tahun.