Des chercheurs ont développé une thérapie CAR T-cell modifiée qui a complètement éliminé de grandes tumeurs solides de la prostate chez des souris, offrant un espoir pour le traitement des cancers solides chez l'humain. Cette approche localise les protéines stimulantes immunitaires sur les tumeurs, évitant les dommages aux tissus sains. Des essais cliniques pourraient commencer dans deux ans.
La thérapie CAR T-cell, qui modifie génétiquement les cellules immunitaires pour cibler le cancer, a révolutionné le traitement des cancers du sang comme la leucémie mais a peiné contre les tumeurs solides. Ces tumeurs présentent souvent des types cellulaires diversifiés sans protéines mutantes uniformes et utilisent des mécanismes pour échapper aux attaques immunitaires, tels que la production de signaux inhibiteurs.
Pour y remédier, Jun Ishihara et ses collègues du Imperial College London ont amélioré les cellules CAR T en fusionnant l'interleukine 12 — un puissant stimulateur immunitaire — avec une protéine liant le collagène. Les tumeurs, comme les plaies, exposent le collagène dans leur structure, permettant à la fusion de se localiser au sein de la tumeur. Les cellules CAR T modifiées produisent cette protéine fusionnée uniquement après s'être liées à une protéine mutante spécifique sur les cellules de cancer de la prostate, concentrant l'interleukine-12 pour déclencher une réponse ciblée 'Attaque ! Attaque !' sans inflammation généralisée.
Dans des expériences, la thérapie a éradiqué de grandes tumeurs de la prostate chez quatre souris sur cinq. « Les tumeurs ont disparu, complètement disparues », a déclaré Ishihara. Remarquablement, les souris n'ont pas eu besoin de chimiothérapie de préconditionnement, qui épuise généralement les cellules immunitaires existantes et peut causer des effets secondaires comme l'infertilité. « Nous avons été surpris de ne pas avoir besoin de chimiothérapie du tout », a-t-il ajouté. Lorsque réinjectées avec des cellules cancéreuses, les souris n'ont pas développé de nouvelles tumeurs, indiquant une réponse immunitaire durable.
Ceci marque la première fois qu'une éradication complète a été obtenue dans une étude animale pour les tumeurs solides. Steven Albelda de l'Université de Pennsylvanie l'a qualifié de « approche prometteuse qui devrait être testée cliniquement », notant des efforts similaires d'autres groupes. Les résultats paraissent dans Nature Biomedical Engineering (DOI: 10.1038/s41551-025-01508-3), l'équipe d'Ishihara visant des essais humains dans deux ans.