Noah Wyle blieb elf Staffeln lang Hauptdarsteller bei ER und überdauerte damit seine ursprünglichen Co-Stars, die die Serie früher verließen, um andere Möglichkeiten zu verfolgen.
Wyles Figur John Carter entwickelte sich bis zum Ende der achten Staffel vom Medizinstudenten zum erfahrenen Arzt. Er entschied sich dafür, für drei weitere Staffeln zu bleiben.
In Interviews aus dem Jahr 2002 erklärte Wyle seine Entscheidung. "Ich habe immer noch das Gefühl, dass es mit dieser Figur viel zu sagen und zu tun gibt", sagte er den Deseret News. In einem UPI-Interview fügte er hinzu, dass ihm die Serie ermöglichte, Filmrollen anzunehmen, was dazu beitrug, sein Interesse aufrechtzuerhalten.
Andere Besetzungsmitglieder gingen früher. George Clooney stieg nach der fünften Staffel aus, Julianna Margulies nach der sechsten und Sherry Stringfield nach der dritten, wobei sie den anstrengenden Zeitplan als Grund nannten.
Wyle trat später der Serie The Pitt bei, bei der es kürzlich zu Besetzungswechseln kam, darunter der Ausstieg von Dr. Collins nach der ersten Staffel und Dr. Samira Mohan vor der dritten Staffel. Er hat Pläne geäußert, die Hauptrolle weiter zu spielen.