Le glioblastome érode le crâne et perturbe le système immunitaire, révèle une étude
Les chercheurs ont découvert que le glioblastome, la forme la plus agressive de cancer du cerveau, s'étend au-delà du cerveau en érodant le crâne et en modifiant les cellules immunitaires de la moelle du crâne. Cette interaction alimente la progression du cancer et explique pourquoi les traitements actuels échouent souvent. Les résultats, publiés dans Nature Neuroscience, suggèrent de nouvelles stratégies ciblant à la fois le cerveau et l'os.
Des scientifiques du Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center et de l'Albert Einstein College of Medicine ont découvert que le glioblastome érode les os du crâne, particulièrement le long des sutures où les os se fusionnent, et modifie la composition de la moelle du crâne pour favoriser les cellules immunitaires pro-inflammatoires. En utilisant des techniques d'imagerie avancées sur des souris atteintes de deux types de glioblastomes, l'équipe a observé un amincissement accru du crâne et des canaux élargis reliant la moelle du crâne au cerveau. Ces canaux permettent aux neutrophiles et monocytes inflammatoires d'entrer dans la tumeur, la rendant plus agressive, tout en réduisant les cellules B productrices d'anticorps.
"Les canaux du crâne vers le cerveau permettent l'afflux de ces nombreuses cellules pro-inflammatoires de la moelle du crâne vers la tumeur, rendant le glioblastome de plus en plus agressif et, trop souvent, intraitable", a déclaré le co-auteur de l'étude E. Richard Stanley, Ph.D., professeur de biologie du développement et moléculaire à Einstein.
La recherche, motivée par des études récentes sur les connexions crâne-cerveau, a utilisé le séquençage d'ARN monocellulaire pour montrer un doublement presque complet des neutrophiles inflammatoires dans la moelle du crâne, en contraste avec une production supprimée de cellules immunitaires dans la moelle fémorale. Des images de tomodensitométrie de patients humains ont confirmé l'amincissement du crâne dans des zones correspondant aux modèles murins. De telles érosions semblent uniques au glioblastome et à d'autres tumeurs intracrâniennes malignes, non observées dans les AVC ou d'autres cancers.
L'essai de médicaments anti-ostéoporose comme l'acide zolédronique et le denosumab, qui stoppent la perte osseuse, a révélé des résultats mitigés : ils ont arrêté l'érosion mais l'acide zolédronique a accéléré un type de tumeur, et les deux ont bloqué les bénéfices de l'immunothérapie anti-PD-L1. "Notre découverte que ce cancer cérébral notoirement difficile à traiter interagit avec le système immunitaire du corps peut aider à expliquer pourquoi les thérapies actuelles ont échoué, et nous espérons qu'elle mènera à de meilleures stratégies de traitement", a déclaré l'auteur correspondant Jinan Behnan, Ph.D.
Selon l'Institut national du cancer, environ 15 000 personnes sont diagnostiquées avec un glioblastome chaque année, avec une survie médiane de 15 mois sous chirurgie standard, chimiothérapie et radiation. L'étude reformule le glioblastome comme une maladie systémique, appelant à des thérapies qui équilibrent les cellules immunitaires de la moelle du crâne.